Paradoxical effect of noradrenaline-mediated neurotransmission in the antinociceptive phenomenon that accompanies tonic-clonic seizures: Role of locus coeruleus neurons and alpha(2)- and beta-noradrenergic receptors

Autor(es)

Felippotti, Tatiana Tocchini ^[1] ; dos Reis Ferreira, Celio Marcos ^[1] ; de Freitas, Renato Leonardo ^[1] ; de Oliveira, Rithiele Cristina ^[1] ; de Oliveira, Ricardo ^[1] ; Paschoalin-Maurin, Tatiana ^[1] ; Coimbra, Norberto Cysne ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, FMRP, Lab Neuroanat & Neuropsicobiol, Ribeirao Preto Med Sch, Dept Farmacol, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Epilepsy & Behavior; v. 22, n. 2, p. 165-177, OCT 2011.
• Citações Web of Science: 15

Resumo

The postictal state is generally followed by antinociception. It is known that connections between the dorsal raphe nucleus, the periaqueductal gray matter, and the locus coeruleus, an important noradrenergic brainstem nucleus, are involved in the descending control of ascending nociceptive pathways. The aim of the present study was to determine whether noradrenergic mechanisms in the locus coeruleus are involved in postictal antinociception. Yohimbine (an alpha(2)-receptor antagonist) or propranolol (a beta-receptor antagonist) was microinjected unilaterally into the locus coeruleus, followed by intraperitoneal administration of pentylenetetrazole (PTZ), a noncompetitive antagonist that blocks GABA-mediated Cl(-) influx. Although the administration of both yohimbine and propranolol to the locus coeruleus/subcoeruleus area resulted in a significant decrease in tonic or tonic clonic seizure-induced antinociception, the effect of yohimbine restricted to the locus coeruleus was more distinct compared with that of propranolol, possibly because of the presynaptic localization of alpha(2)-noradrenergic receptors in locus coeruleus neurons. These effects were related to the modulation of noradrenergic activity in the locus coeruleus. Interestingly, microinjections of noradrenaline into the locus coeruleus also decrease the postictal antinociception. The present results suggest that the mechanism underlying postictal antinociception involves both alpha(2)- and beta-noradrenergic receptors in the locus coeruleus, although the action of noradrenaline on these receptors causes a paradoxical effect, depending on the nature of the local neurotransmission. (C) 2011 Elsevier Inc. All rights reserved. (AU)

• Processo FAPESP: 02/01496-5 - Estudo do envolvimento do núcleo magno da rafe, do núcleo gigantocelular e núcleo pré-tectal anterior, e de receptores opióides, mu, kappa e delta serotininérgicos 5-HT2A/2C e noradrenérgicos alfa e beta na analgesia pós-ictal: um estudo neuroanatômico e neuropsicofisiológico em um modelo experimental de epilepsia
• Beneficiário: Norberto Cysne Coimbra
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 03/05256-1 - Caracterizacao de receptores serotoninergicos na analgesia pos-ictal: envolvimento do nucleo dorsal da rafe.
• Beneficiário: Renato Leonardo de Freitas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 05/02989-3 - Estudo do envolvimento de vias colinérgicas que conectam o núcleo pedúnculo pontino tegmentar a núcleos monoaminérgicos do sistema endógeno de inibição de dor na analgesia pós-ictal
• Beneficiário: Rithiele Cristina de Oliveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 96/08574-9 - Estudo de processos antinociceptivos pos-ictais em modelos experimentais de epilepsia.
• Beneficiário: Norberto Cysne Coimbra
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 01/03752-6 - Estudo do envolvimento de receptores m-opioides, colinérgicos muscarínicos e nicotínicos e serotonérgicos 5-HT2/1C na analgesia pós-ictal
• Beneficiário: Renato Leonardo de Freitas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 09/17258-5 - Estudo do envolvimento do sistema nitrérgico e da neurotransmissão canabinoide e glutamatérgica do córtex pré-frontal medial na analgesia induzida por reações de fuga elaborada evocada pelo bloqueio GABAérgico do hipotálamo medial
• Beneficiário: Renato Leonardo de Freitas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 03/09129-4 - Estudo do envolvimento dos receptores opioides mu 1 e dos corpos quadrigemeos na analgesia pos-ictal.
• Beneficiário: Tatiana Tocchini Felippotti
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 08/09897-5 - Estudo psicofarmacológico do duplo elo inibitório opióide e gabaérgico entre o complexo amigdalóide, a substância negra, lateral, e o teto mesencefálico e sua influência no medo eliciado por estimulação elétrica e química do colículo inferior
• Beneficiário: Ricardo de Oliveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado