| Texto completo | |
| Autor(es): Mostrar menos - |
Adamoski, Douglas
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Dias, Marilia Meira
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Quesnay, Jose Edwin Neciosup
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Yang, Zhengyi
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Zagoriy, Ievgeniia
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Steyer, Anna M.
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Rodrigues, Camila Tanimoto
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da Silva Bastos, Alliny Cristiny
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da Silva, Bianca Novaes
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Costa, Renna Karoline Eloi
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de Abreu, Flavia Mayumi Odahara
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Islam, Zeyaul
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Cassago, Alexandre
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van Heel, Marin Gerard
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Consonni, Silvio Roberto
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Mattei, Simone
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Mahamid, Julia
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Portugal, Rodrigo Villares
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Ambrosio, Andre Luis Berteli
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Dias, Sandra Martha Gomes
Número total de Autores: 20
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | NATURE STRUCTURAL & MOLECULAR BIOLOGY; v. 30, n. 12, p. 33-pg., 2023-10-19. |
| Resumo | |
Glutaminase (GLS), which deaminates glutamine to form glutamate, is a mitochondrial tetrameric protein complex. Although inorganic phosphate (Pi) is known to promote GLS filamentation and activation, the molecular basis of this mechanism is unknown. Here we aimed to determine the molecular mechanism of Pi-induced mouse GLS filamentation and its impact on mitochondrial physiology. Single-particle cryogenic electron microscopy revealed an allosteric mechanism in which Pi binding at the tetramer interface and the activation loop is coupled to direct nucleophile activation at the active site. The active conformation is prone to enzyme filamentation. Notably, human GLS filaments form inside tubulated mitochondria following glutamine withdrawal, as shown by in situ cryo-electron tomography of cells thinned by cryo-focused ion beam milling. Mitochondria with GLS filaments exhibit increased protection from mitophagy. We reveal roles of filamentous GLS in mitochondrial morphology and recycling. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 17/15340-2 - EMU: aquisição de microscópio eletrônico de transmissão para criomicroscopia eletrônica de partículas isoladas - estabelecimento de uma instalação aberta de criomicroscopia eletrônica no CNPEM |
| Beneficiário: | Rodrigo Villares Portugal |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários |
| Processo FAPESP: | 17/11766-5 - Estudos biofísicos e bioquímicos de proteínas mitocondriais transmembrane e suas implicações para o processo de adaptação tumoral |
| Beneficiário: | Andre Luis Berteli Ambrosio |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 21/01504-9 - Efeitos da paridade e da idade na condrogênese e na osteogênese da sínfise púbica em camundongos: uma abordagem morfológica e molecular de potenciais fatores de risco para o prolapso de órgãos pélvicos |
| Beneficiário: | Sílvio Roberto Consonni |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 21/03933-4 - Estudos de Cryo-EM sobre os sistemas de secreção tipo IV Xanthomonadaceae |
| Beneficiário: | José Edwin Neciosup Quesñay |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 14/12663-7 - Estudos biofísicos e bioquímicos das glutaminases de humanos em complexo com novos parceiros de interação |
| Beneficiário: | Zeyaul Islam |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 19/16351-3 - O papel das glutaminases na progressão tumoral |
| Beneficiário: | Sandra Martha Gomes Dias |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 21/13736-1 - Impacto funcional da interação da enzima glutaminase com piruvato quinase M2 no microambiente tumoral |
| Beneficiário: | Bianca Novaes da Silva |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 16/09077-4 - Desenvolvimento de novos inibidores da enzima glutaminase com potencial ação antitumoral |
| Beneficiário: | Renna Karoline Eloi Costa |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 14/20673-2 - Estudos biofísicos e bioquímicos do complexo carreador de piruvato mitocondrial e da enzima glutaminase em complexo com novos parceiros |
| Beneficiário: | Andre Luis Berteli Ambrosio |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 20/06062-1 - Complexos biológicos em ação, in vitro e in silício (Explorando Big-Data em criomicroscopia eletrônica) |
| Beneficiário: | Marin Gerard van Heel |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos |
| Beneficiário: | Glaucius Oliva |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs |