Transcriptomics analysis identified ezrin as a potential druggable target in cervical and gastric cancer cells

Autor(es)

Carvalho, Maria Fernanda Lopes ; Calicchio, Carolina Santana ; de Almeida, Bruna Oliveira ; de Miranda, Livia Bassani Lins ; da Silva, Jean Carlos Lipreri ; Lima, Keli ; Machado-Neto, Joao Agostinho

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Clinics; v. 79, p. 10-pg., 2024-07-06.

Resumo

Objective: Cancer genomics and transcriptomics studies have provided a large volume of data that enables to test of hypotheses based on real data from cancer patients. Ezrin (encoded by the EZR gene) is a highly expressed protein in cancer that contributes to linking the actin cytoskeleton to the cell membrane and signal transduction pathways involved in oncogenesis and disease progression. NSC305787 is a pharmacological ezrin inhibitor with potential antineoplastic effects. In the present study, the authors prospected EZR mRNA levels in a pan-cancer analysis and identi fied potential cancers that could bene fit from anti- EZR therapies. Methods: This study analyzed TCGA data for 32 cancer types, emphasizing cervical squamous cell carcinoma and stomach adenocarcinoma. It investigated the impact of EZR transcript levels on clinical outcomes and identi fied differentially expressed genes. Cell lines were treated with NSC305787, and its effects were assessed through various cellular and molecular assays. Results: EZR mRNA levels are highly expressed, and their expression is associated with biologically relevant molecular processes in cervical squamous carcinoma and stomach adenocarcinoma. In cellular models of cervical and gastric cancer, NSC305787 reduces cell viability and clonal growth (p < 0.05). Molecular analyses indicate that the pharmacological inhibition of EZR induces molecular markers of cell death and DNA damage, in addition, to promoting the expression of genes associated with apoptosis and inhibiting the expression of genes related to survival and proliferation. Conclusion: The present findings provide promising evidence that ezrin may be a molecular target in the treatment of cervical and gastric carcinoma. (AU)

• Processo FAPESP: 20/12842-0 - Impacto da ancestralidade genética no desenvolvimento, características moleculares e desfecho clínico em pacientes adultos com Leucemia Linfoblástica Aguda
• Beneficiário: Keli Cristina de Lima
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 19/23864-7 - Análise compreensiva de dados genômicos para identificação e validação de novos alvos terapêuticos envolvidos na regulação de citoesqueleto celular em Leucemias agudas
• Beneficiário: João Agostinho Machado Neto
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 23/12246-6 - Avaliação dos efeitos antineoplásicos do inibidor multiquinase AD80 em neoplasias hematológicas com ativação constitutiva de vias tirosina-quinase
• Beneficiário: João Agostinho Machado Neto
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 22/11038-8 - Investigação de vias de sinalização e processos biológicos associados à proteína ANKHD1 em Câncer de Estômago
• Beneficiário: Bruna Oliveira de Almeida
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 20/12909-7 - Investigação do potencial antineoplásico da inibição de ezrina em modelos de Leucemias agudas
• Beneficiário: Jean Carlos Lipreri da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 22/14505-6 - Investigação do potencial antineoplásico da inibição farmacológica de ezrina em tumores sólidos: adenocarcinoma gástrico e carcinoma cervical
• Beneficiário: Maria Fernanda Lopes Carvalho
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 21/11606-3 - Investigação dos efeitos antineoplásicos de novos inibidores de PIP4K2 e HDAC em neoplasias hematológicas
• Beneficiário: João Agostinho Machado Neto
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 22/03316-8 - Investigação dos efeitos do inibidor multiquinase AD80 em neoplasias hematológicas com ativação constitutiva de vias tirosina-quinase
• Beneficiário: Lívia Bassani Lins de Miranda
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto