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Impacts of hnRNP A1 Splicing Inhibition on the Brain Remyelination Proteome

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Autor(es):
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Brandao-Teles, Caroline ; Carregari, Victor Corasolla ; Reis-de-Oliveira, Guilherme ; Smith, Bradley J. ; Chaves, Yane ; Sousa Santos, Aline Valeria ; Pinheiro, Erick Martins de Carvalho ; Oliveira, Caio C. ; Vieira, Andre Schwambach ; Crunfli, Fernanda ; Martins-de-Souza, Daniel
Número total de Autores: 11
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Journal of Neurochemistry; v. 169, n. 1, p. 16-pg., 2025-01-01.
Resumo

Oligodendrocytes, the myelinating cells in the central nervous system, are implicated in several neurological disorders marked by dysfunctional RNA-binding proteins (RBPs). The present study aimed at investigating the role of hnRNP A1 in the proteome of the corpus callosum, prefrontal cortex, and hippocampus of a murine cuprizone-induced demyelination model. Right after the cuprizone insult, we administered an hnRNP A1 splicing activity inhibitor and analyzed its impact on brain remyelination by nanoESI-LC-MS/MS label-free proteomic analysis to assess the biological processes affected in these brain regions. Significant alterations in essential myelination proteins highlighted the involvement of hnRNP A1 in maintaining myelin integrity. Pathways related to sphingolipid and endocannabinoid signaling were affected, as well as the synaptic vesicle cycle and GABAergic synapses. Although behavioral impairments were not observed, molecular changes suggest potential links to memory, synaptic function, and neurotransmission processes. These findings enhance our understanding of the multifaceted roles of hnRNP A1 in the central nervous system, providing valuable insights for future investigations and therapeutic interventions in neurodegenerative and demyelinating diseases.image (AU)

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Beneficiário:Daniel Martins-de-Souza
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 18/01669-5 - Novos complexos metálicos quirais e suas aplicações em catálise assimétrica
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Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 23/08885-3 - Caracterização Celular e Funcional de Microglias diferenciadas de iPSC de pacientes com Esquizofrenia.
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Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 18/01410-1 - Avaliação dos efeitos da clozapina em células do sistema imune
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Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
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Beneficiário:Victor Corasolla Carregari
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Processo FAPESP: 23/11514-7 - Síntese de complexos de Ru(II)-oxazolina e aplicações em funcionalização de ligação C-H.
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