Autor(es)

Orellana, Ana Maria Marques ; Mazucanti, Caio Henrique ; Andreotti, Diana Zukas ; Lima, Larissa de Sa ; Kawamoto, Elisa Mitiko ; Scavone, Cristoforo

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: European Journal of Pharmacology; v. 997, p. 10-pg., 2025-06-15.

Resumo

Mutations in Klotho have been associated with premature ageing and cognitive dysfunction. Although highly expressed in specific regions of the brain, the actions of Klotho in the central nervous system (CNS) remain largely unknown. Here, we show that animals with a mutated hypomorphic Klotho gene have altered glycaemic regulation, suggesting higher insulin sensitivity. In the CNS, pathways related to insulin intracellular signalling were found to be up-regulated in the hippocampus, with higher activation of protein kinase B and mammalian target of rapamycin and inactivation of the transcription factors forkhead box O (FOXO)-1 and FOXO-3a. In addition, the present study showed that in the hippocampi of wild-type aged mice, where Klotho is naturally downregulated, the levels of some proteins related to energy metabolism and metabolic coupling between neurones and astrocytes, such as monocarboxylate transporter 2 and 4, 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6bisphosphatase isoform 3 and lactate dehydrogenase enzymes isoforms A and B were altered. These findings suggest that Klotho plays an essential role in regulating proteins and genes related to metabolic coupling in the brain. (AU)

• Processo FAPESP: 16/22996-9 - Avaliação dos efeitos do exercício físico na cognição de animais com deleção da pten em neurônios
• Beneficiário: Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 21/06009-6 - Neuroplasticidade induzida pela ativação da sinalização Klotho, Na,K-ATPase mediadores da neuroinflamação e o sistema glutamatérgico como estratégia para novos alvos tereapêuticos para o envelhecimento e doenças neurodegenerativas
• Beneficiário: Cristoforo Scavone
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 19/12974-6 - Avaliação dos efeitos da inibição e compartimentalização da PTEN na vigência de neuroinflamação: participação da sinalização glutamatérgica
• Beneficiário: Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 16/07427-8 - Envelhecimento e Neuroproteção: Ações da proteína Klotho no metabolismo energético, sinalização da Na,K-ATPase e respostas adaptativas no sistema nervoso central
• Beneficiário: Cristoforo Scavone
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 13/10787-8 - Efeitos da proteína Klotho sobre a sinalização de insulina e metabolismo energético no sistema nervoso central
• Beneficiário: Caio Henrique Yokoyama Mazucanti
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado