| Texto completo | |
| Autor(es): |
Machado, Ranyelison S.
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Tristao, Daniela C.
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Araujo, Natalia M.
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Seif, Elias Jorge Muniz
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da Cruz, Kayo Alexandre S.
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Morale, Mirian G.
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de Rubio, Ileana Gabriela S.
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Lago, Joao Henrique G.
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Tamura, Rodrigo E.
Número total de Autores: 9
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY REPORTS; v. 13, p. 15-pg., 2025-03-03. |
| Resumo | |
As part of our continuous research for the discovery of anticancer natural products, the effects of alkaloid (6aS)-dicentrine (1) and its respective (6aS,6S)- (1a) and (6aS,6R)-(1b) N-oxides against two prostate cancer cell lines (PC3 and DU145) were evaluated for the first time. Alkaloid 1 exhibited IC50 values of 18.43 and 23.53 mu M for both tested cells. On the other hand, 1a demonstrated higher IC50 values (46.36 and 33.85 mu M) whereas 1b displayed reduced activity (IC50 > 50 mu M) for both cells. These results suggest that the stereochemistry of the N-oxide moiety plays an important role in the antitumor activity. Molecular docking indicated differential residue interactions between compounds 1, 1a, and 1b with EGFR and TP53 which could result in their differential modulation. Alkaloid 1 induced strong necrotic and apoptotic cell death in all tested cell lines, while 1a caused reduced necrotic and apoptotic cell death in PC3, a TP53-null cell line, moderate necrotic cell death in DU145, a mutant TP53 cell line, and strong necrotic death in HEK293, an embryonic kidney cell line with wild-type TP53. Alkaloid 1b did not induce the death of PC3, but induced necrotic cell death in both DU145 and HEK293. The alkaloids were shown to efficiently modulate gene and protein expression and activate TP53 and EGFR pathways with potential implications for targeting tumors with specific TP53 mutations. Altogether, the obtained results showed that (6aS)-dicentrine (1) and its N-oxide derivatives, especially 1a, displayed potential as antitumor agents and justify its continued investigation as a therapeutic candidate. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 23/03195-9 - Desenvolvimento de vetores adenovirais de alta capaidade com diferentes abordagens terapêuticas para a terapia antitumoral |
| Beneficiário: | Natália Meneses Araújo |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 21/02789-7 - Busca de metabólitos bioativos com ação antiparasitária em espécies vegetais de regiões de Mata Atlântica e Cerrado - uma abordagem química, fenotípica e metabolômica |
| Beneficiário: | João Henrique Ghilardi Lago |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Regular |
| Processo FAPESP: | 23/02690-6 - Modulação da via JAK/STAT no câncer avançado de tireoide como potencial alvo terapêutico: efeito na captação de iodo, em características de células tronco tumorais |
| Beneficiário: | Ileana Gabriela Sánchez de Rubió |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 20/08271-7 - Desenvolvimento de sistema adenoviral de alta capacidade expressando genes com atividade antitumoral |
| Beneficiário: | Rodrigo Esaki Tamura |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores |
| Processo FAPESP: | 19/15619-2 - Desenvolvimento de sistema adenoviral de alta capacidade expressando genes com atividade antitumoral |
| Beneficiário: | Rodrigo Esaki Tamura |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores |
| Processo FAPESP: | 23/12447-1 - Busca de metabólitos especializados oriundos da biodiversidade florística brasileira como candidatos a fármacos para doenças tropicais negligenciadas |
| Beneficiário: | João Henrique Ghilardi Lago |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Regular |
| Processo FAPESP: | 21/03418-2 - Desenvolvimento de sistema adenoviral de alta capacidade expressando o cassete de expressão HSVtk e IL-12 otimizado sob controle de promotor de calcitonina |
| Beneficiário: | Natália Meneses Araújo |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Processo FAPESP: | 23/11322-0 - Desenvolvimento de sistema adenoviral de alta capacidade expressando o gene Azurin e avaliação de atividade antitumoral |
| Beneficiário: | Kayo Alexandre Souza da Cruz |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |