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| Autor(es): Mostrar menos - |
Shiburah, Mark E.
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de Oliveira, Beatriz Cristina D.
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Bisetegn, Habtye
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de Oliveira, Leilane S.
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Passos, Arthur O.
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Silva, Debora A.
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Assis, Luiz Henrique C.
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Alves, Cristiane S.
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Ernst, Evan
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Mena-Barreto, Rubem
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Batista, Marcos M.
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Soeiro, Maria de Nazare C.
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Menozzi, Benedito D.
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Langoni, Helio
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Aoki, Juliana I.
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Coelho, Adriano C.
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Miranda Junior, Adalberto S.
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Machado, Carlos Renato
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Cano, Maria Isabel N.
Número total de Autores: 19
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | International Journal of Biological Macromolecules; v. 323, p. 21-pg., 2025-09-01. |
| Resumo | |
We studied the impacts of deleting the telomerase reverse transcriptase component of the Leishmania major (LmTERT) telomerase complex. The Leishmania genus comprises species that cause leishmaniasis, a neglected disease that lacks effective treatment and control options, highlighting the need for alternative therapeutics. Telomerase plays a crucial role in maintaining the integrity of eukaryotic genomes by synthesizing telomeres through its TERT and telomerase RNA components. Here, we show that the absence of TERT in L. major has a pleiotropic effect on parasite homeostasis, causing growth and proliferation alterations, progressive telomere shortening, increased TERRA expression, and gamma H2A signaling, besides the early onset of autophagosomes and mitochondrial insults. The proteomic analysis of LmTERT knockout promastigotes compared with the parental lineage confirmed some of these alterations, showing an imbalance in constituents of chromatin, plasma membrane, mitochondria, and cytoskeleton, and the unexpected presence of proteins involved in autophagy and virulence at this parasite life stage. Inactivating LmTERT also impaired metacyclogenesis, abolishing the parasite's infectivity. These results establish a strong link between telomeres, cell homeostasis, and the parasite's infective capability, highlighting LmTERT as a promising target for antiparasitic strategies. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 24/20110-0 - EXPLORANDO AS FUNÇÕES DO RNA LONGO NÃO CODIFICANTE TERRA NA REGULAÇÂO DA MANUTENÇÃO TELOMÉRICA EM Leishmania major |
| Beneficiário: | Leilane Silva de Oliveira |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 16/21171-6 - Paromomicina no tratamento da Leishmaniose Tegumentar: investigação in vitro, in vivo e na identificação de marcadores moleculares associados à suscetibilidade e resistência |
| Beneficiário: | Adriano Cappellazzo Coelho |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores |
| Processo FAPESP: | 20/00316-1 - Estudos sobre a função do componente TERT na manutenção dos telômeros e na proliferação celular de L. major |
| Beneficiário: | Mark Ewusi Shiburah |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 21/04253-7 - Papel do TERRA na regulação da manutenção dos telômeros e na senescência replicativa em Leishmania major |
| Beneficiário: | Luiz Henrique de Castro Assis |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 24/00995-7 - Constituição do complexo ribonucleoprotéico telomerase em linhagens de Leishmania major e Leishmania infantum com diferentes background genéticos |
| Beneficiário: | Beatriz Cristina Dias de Oliveira |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 21/05523-8 - Constituição do complexo ribonucleoprotéico telomerase em linhagens de Leishmania major e Leishmania infantum com diferentes background genéticos |
| Beneficiário: | Débora Andrade Silva |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 18/04375-2 - Estudos sobre a biogênese e composição do complexo ribonucleoprotéico da telomerase de Leishmania spp. e sua regulação |
| Beneficiário: | Maria Isabel Nogueira Cano |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 24/23269-0 - Estudos de genômica e transcriptômica comparativa de Leishmania major depletada de componentes básicos da telomerase |
| Beneficiário: | Arthur de Oliveira Passos |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 23/16161-5 - Caracterização do componente da transcriptase reversa da telomerase (TERT) de Leishmania infantum e avaliação de seu papel na manutenção dos telômeros, integridade do genoma, progressão do ciclo celular e infectividade do parasita |
| Beneficiário: | Habtye Bisetegn Endalamaw |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |