| Texto completo | |
| Autor(es): Mostrar menos - |
de Souza, Vanessa P.
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Gomes, Izabela N. F.
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Santos, Samuel J.
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Braga, Carolyne B.
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Bezerra, Aryel J. A.
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Philot, Eric A.
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Ramos, Cintia R. N.
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Pantaleao, Simone Q.
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da Silva, Luciane S.
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Pilli, Ronaldo A.
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Reis, Rui M.
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Oliveira, Renato J. S.
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Russowsky, Dennis
Número total de Autores: 13
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | RSC MEDICINAL CHEMISTRY; v. N/A, p. 21-pg., 2025-09-16. |
| Resumo | |
Fluorescent dihydropyridine-dihydropyrimidinone (DHP-DHPM) hybrids were easily synthesized through the combination of Hantzsch and Biginelli multicomponent reactions followed by a copper-catalyzed azide-alkyne cycloaddition reaction (CuAAC, click chemistry) protocol. Nine hybrids showed promising antitumor activity for the PC3 prostate cancer cell line, notably compounds 9d and 9g. Both hybrids exhibited high selectivity for tumor cells, with significant selectivity indices (SI), particularly 9g (SI >68.8). Selectivity was qualitatively observed by the internalization of the fluorescent hybrids through high-resolution confocal laser scanning microscopy (CLSM). In silico investigations and western blotting analysis showed a selective inhibition of the isoform C of Aurora kinase by hybrid 9d. A mechanism of action including cell cycle arrest at the G(0)/G(1) phase, inhibition of cell migration and invasion, and modulation of key signaling pathways such as MAPK, AKT, and mTOR are discussed. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 19/13104-5 - Planejamento e síntese de inibidores baseado em alvo biológico: o caso das quinases negligenciadas |
| Beneficiário: | Ronaldo Aloise Pilli |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 23/02032-9 - KRASgetaway: investigação pré-clínica para controle do oncogene KRAS |
| Beneficiário: | Renato José da Silva Oliveira |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas |
| Beneficiário: | Licio Augusto Velloso |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs |
| Processo FAPESP: | 17/06146-8 - Desenvolvimento de nanocarregadores baseados em dendrímeros e nanopartículas poliméricas para a vetorização seletiva da goniotalamina, piplartina e monastrol |
| Beneficiário: | Carolyne Brustolin Braga |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |