Coibacins A and B: Total Synthesis and Stereochemical Revision

Autor(es)

Carneiro, Vania M. T. ^[1] ; Avila, Carolina M. ^[1] ; Balunas, Marcy J. ^[2] ; Gerwick, William H. ^{[3, 4]} ; Pilli, Ronaldo A. ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Campinas Unicamp, Inst Chem, BR-13084971 Campinas, SP - Brazil

^[2] Univ Connecticut, Dept Pharmaceut Sci, Div Med Chem, Storrs, CT 06269 - USA

^[3] Univ Calif San Diego, Skaggs Sch Pharm & Pharmaceut Sci, La Jolla, CA 92093 - USA

^[4] Univ Calif San Diego, Scripps Inst Oceanog, Ctr Marine Biotechnol & Biomed, La Jolla, CA 92093 - USA

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Journal of Organic Chemistry; v. 79, n. 2, p. 630-642, JAN 17 2014.
• Citações Web of Science: 17

Resumo

The interface between synthetic organic chemistry and natural products was explored in order to unravel the structure of coibacin A, a metabolite isolated from the marine cyanobacterium cf. Oscillatoria sp. that exhibits selective antileishmanial activity and potent anti-inflammatory properties. Our synthetic plan focused on a convergent strategy that allows rapid access to the desired target by coupling of three key fragments involving E-selective Wittig and modified Julia olefinations. CD measurements and comparative HPLC analyses of the natural product and four synthetic stereoisomers led to determination of its absolute configuration, thus correcting the original assignment at C-5 and unambiguously establishing those at C-16 and C-18. Additionally, we synthesized coibacin B on the basis of the assignment of configuration for coibacin A. (AU)

• Processo FAPESP: 11/00457-5 - Síntese de diidropiranonas, avaliação da atividade inibidora de CDC25, da citotoxicidade em células tumorais e estudos estruturais
• Beneficiário: Vânia Maria Teixeira Carneiro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 09/51602-5 - Biologia química: novos alvos moleculares naturais e sintéticos contra o câncer, estudos estruturais, avaliação biológica e modo de ação
• Beneficiário: Ronaldo Aloise Pilli
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 10/08673-6 - Estudos visando a Síntese de Análogos de Fostriecina e Síntese Total e Elucidação Estrutural das Coibacinas A e B
• Beneficiário: Carolina Martins Avila de Sant'Ana
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado