Uso da N-metilenofosfonoquitosana para obter pró-fármaco de isoniazida

Autor(es)

Daniela Gonçales Rando ^[1] ; Carlos Alberto Brandt ^[2] ; Elizabeth Igne Ferreira ^[3]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Farmácia

^[2] Instituto Butantan

^[3] Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Farmácia

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas; v. 40, n. 3, p. 334-344, 2004-09-00.

Resumo

Em 1993, a Organização Mundial de Saúde declarou a tuberculose como emergência global, considerando-se a gravidade do desenvolvimento mundial da doença. Face à necessidade de alternativas quimioterápicas contra a tuberculose, especialmente em razão do aparecimento de formas multi-resistentes do Mycobacterium tuberculosis, o objetivo do presente trabalho foi a síntese e caracterização de pró-fármaco de ação prolongada de isoniazida. Para tanto, utilizou-se como transportador derivado hidrossolúvel de quitosana-a N-metilenofosfonoquitosana (NMPC). Este derivado, bem como seu precursor, exibe atividade estimuladora de macrófagos, célula hospedeira do M. tuberculosis. Por ser hidrossolúvel, este polímero é manuseado mais facilmente e pode ser administrado intravenosamente. O NMPC foi obtido da reação da quitosana com ácido fosforoso em presença de formaldeído. O acoplamento com a isoniazida foi realizado em três etapas: funcionalização com um espaçante succínico, ativação do produto succinoilado por meio de endociclização, que resulta na formação do análogo 1-(piridina-4-carbonil)-tetraidropiridazin-3,6-diona, e o acoplamento com o polímero propriamente dito. (AU)

• Processo FAPESP: 99/07627-0 - Tuberculostáticos potenciais: aplicação da metodologia de Topliss para a série de 5-nitro-2-tiofilidenicos e síntese dos respectivos pró-fármacos de ação prolongada
• Beneficiário: Daniela Goncales Galasse Rando
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado