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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Synthesis and evaluation of novel dapsone-thalidomide hybrids for the treatment of type 2 leprosy reactions

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Autor(es):
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Yamasaki, Paulo Renato [1] ; do Nascimento, Dejair Caetano [2] ; Chelucci, Rafael Consolin [1] ; Fernandes Belone, Andrea de Faria [2] ; Rosa, Patricia Sammarco [2] ; Diorio, Suzana Madeira [2] ; Ferreira de Melo, Thais Regina [1] ; Barbieri, Karina Pereira [1] ; Polesi Placeres, Marisa Campos [1] ; Carlos, Iracilda Zepone [1] ; Chung, Man Chin [1] ; dos Santos, Jean Leandro [1]
Número total de Autores: 12
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Estadual Paulista UNESP, Fac Ciencias Farmaceut, BR-14801902 Araraquara, SP - Brazil
[2] Inst Laura Souza Lima, BR-17034971 Bourn, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 2
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters; v. 24, n. 14, p. 3084-3087, JUL 15 2014.
Citações Web of Science: 6
Resumo

We synthesized a series of novel dapsone-thalidomide hybrids (3a-i) by molecular hybridization and evaluated their potential for the treatment of type 2 leprosy reactions. All of the compounds had analgesic properties. Compounds 3c and 3h were the most active antinociceptive compounds and reduced acetic acid-induced abdominal constrictions by 49.8% and 39.1%, respectively. The hybrid compounds also reduced tumor necrosis factor-alpha levels in lipopolysaccharide-stimulated L929 cells. Compound 3i was the most active compound; at concentrations of 15.62 and 125 mu M, compound 3i decreased tumor necrosis factor-alpha levels by 86.33% and 87.80%, respectively. In nude mice infected with Mycobacterium leprae in vivo, compound 3i did not reduce the number of bacilli compared with controls. Compound 3i did not have mutagenic effects in Salmonella typhimurium strains TA100 and TA102, with or without metabolic activation (S9 mixture). Our results indicate that compound 3i is a novel lead compound for the treatment of type 2 leprosy reactions. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved. (AU)

Processo FAPESP: 07/54983-4 - Planejamento, síntese e avaliação microbiológica de compostos híbridos de ftalimida potencialmente ativos no tratamento da hanseníase
Beneficiário:Paulo Renato Yamasaki
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 07/57055-0 - Planejamento e síntese de novos fármacos para tratamento de doenças negligenciadas: Doença de Chagas e hanseníase
Beneficiário:Chung Man Chin
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 12/50359-2 - Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novas moléculas híbridas úteis ao tratamento de desordens hematológicas
Beneficiário:Jean Leandro dos Santos
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Parceria para Inovação Tecnológica - PITE