Alterações da via glutamato e óxido nítrico na modulação do NF-kB em uma modelo animal de Alzheimer

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) constitui a principal causa de demência em idosos nos países ocidentais. As três maiores características patológicas são; placas neuríticas, emaranhados neurofibrilares e inflamação. O NF-kB é um fator de transcrição envolvido na resposta de defesa celular, modulado por vários estímulos e responsável pela regulação da expressão de inúmeros genes, dentre eles, genes pró-inflamatórios. O neurotransmissor excitatório glutamato, presente em todo Sistema Nervoso Central (SNC) e implicado em processos neurodegenerativos ativa o NF-kB em neurônios via receptores glutamatérgicos N-Metil-D-Aspartato (NMDA), que uma vez ativado, leva a um aumento dos níveis de cálcio intracelular, e consequentemente a um aumento na produção de óxido nítrico (NO). Este neurotransmissor gasoso parece mediar vários processos fisiológicos e patológicos; sendo descrito uma ação moduladora sobre o NF-kB em diversos tipos celulares. Estímulos como proteína beta amilóide ativam o NF-kB em diversos tipos celulares; no SNC, este estímulo age de forma deletéria, potencializando e até mesmo desencadeando uma resposta excitotóxica. Este projeto visa verificar as alterações induzidas pela formação de placas beta-amilóides na modulação do NF-kB pela via glutamato-NMDA-NO no SNC. (AU)