Dinâmica de expressão gênica de fosfolipase A2 e da proteína precursora do amilóide (APP) no cérebro: implicações com a memória e a Doença de Alzheimer

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é a mais comum e devastadora doença neurodegenerativa entre idosos, com uma incidência prevista para 22 milhões de afetados daqui a 20 anos. Sua etiologia ainda é desconhecida, mas há um consenso de que a DA seja complexa e multifatorial, resultado de interações entre vários genes predisponentes e fatores ambientais. O quadro patológico da doença está associado com alterações deposição cerebral de placas senis e emaranhados neurofibrilares, que resultam em progressivo quadro demencial e neurodegeneração, com comprometimento da fala e percepção temporal/espacial. A perda de memória foi associada à degeneração de neurônios colinérgicos e glutamatérgicos, principalmente no hipocampo e córtex cerebral. O metabolismo de fosfolipídios (controlado pela enzima fosfolipase A2 - PLA2), tem sido encontrado alterado em pacientes com DA, assim como a própria atividade de PLA2 que está inibida na DA, se correlacionando com o maior grau de demência e aumento no número de placas e neurofibrilas. Além disto, sabemos que PLA2 influencia o processamento e a secreção de APP das células. Neste projeto iremos avaliar a dinâmica de expressão gênica da APP (Proteína Precursora do Amilóide) e dos diversos genes de PLA2 ativos no cérebro, em amostras de humanos e modelos experimentais. Esta expressão também será avaliada no contexto de tarefas de esquiva inibitória, buscando relacionar a dinâmica de expressão destes genes e a memória de longa duração. (AU)