Caracterizacao das propriedades antitumorais de fenotiazinas nos estados fundamental e excitado com base em sua acao sobre mitocondrias, lisossomos e membranas biologicas.

Resumo

As fenotiazinas são compostos com substituições nas posições 2 e 10 do núcleo tiazínico amplamente utilizados no tratamento da esquizofrenia. Estes compostos também apresentam propriedades pró-apoptóticas e fotoquímicas. Neste trabalho caracterizaremos o potencial antitumoral das fenotiazinas, tioridazina (TR), flufenazina (FP) e trifluoperazina (TFP) nos estados fundamental e excitado com base em suas ações em mitocôndrias, lisossomos e membranas biológicas. Nossos resultados preliminares mostraram que as fenotiazinas no estado fundamental são capazes de alterar a permeabilidade de mitocôndrias e lisossomos, sendo estas ações provavelmente relacionadas à indução de apoptose em células tumorais. Além disso, demonstramos recentemente que as fenotiazinas são capazes de induzir um dano foto-oxidativo em mitocôndrias isoladas devido à geração do cátion radical derivado destes compostos. A caracterização molecular completa dos efeitos das fenotiazinas proposta neste projeto constituirá importante contribuição para o entendimento de seus efeitos biológicos e fornecerá bases para uma potencial utilização das fenotiazinas como agentes antitumorais. (AU)