Participação das isoformas proteína quinase C βII e proteína quinase C ε na insuficiência cardíaca induzida por infarto do miocárdio

Resumo

Dentre as serina/treonína quinases associadas às alterações funcionais e estruturais cardíacas decorrentes da progressão da IC, a família das proteínas quinase C (PKC) composta por 12 diferentes isoformas parece exercer ação direta sobre o controle da contratilidade miocárdica e do remodelamento cardíaco. Entretanto, devido à elevada homologia entre as isoenzimas, o papel das diferentes isoformas de PKCs na progressão da IC não está completamente estabelecido e constitui-se em importante tópico de investigação. No presente projeto de pesquisa utilizaremos um modelo de IC induzida por infarto do miocárdio. Considerando-se o fato de que as isoformas PKCbetall e PKCepsIon estão hiperexpressas em diferentes modelos e fases da cardiomiopatia, e possivelmente, exercem efeitos antagônicos sobre o remodelamento cardíaco, trataremos ratos na fase em que a IC está estabelecida com peptídeos ativadores específicos da isoforma PKCepslon e inibidores específicos da isoforma PKCbetall, esperando uma melhora da função ventricular esquerda e regressão do remodelamento cardíaco patológico. Avaliaremos: função e morfologia cardíaca; expressão protéica e ativação das diferentes isoformas de PKCs cardíaca; e expressão gênica das RACKs e marcadores de hipertrofia cardíaca. Uma compreensão mais detalhada da participação das diferentes isoenzimas de PKCs na IC por meio da utilização de inibidores e ativadores específicos será de grande valia para posterior emprego de terapias celulares. (AU)