Avaliação evolutiva do estresse oxidativo cardíaco induzido pela doxorubicina em ratos: estudo do mecanismo de lesão

Resumo

Apesar da doxorubicina (DOX) ser excelente droga no tratamento de tumores humanos, o desenvolvimento de cardiotoxicidade representa a maior limitação do seu uso. O estresse oxidativo (EO) tem sido consagrado como um evento determinante mediador na cardiotoxicidade induzida pela DOX. Contudo, nosso laboratório mostrou que o modelo experimental de cardiotoxicidade crônica (que mimetiza situações clínicas de pacientes em quimioterapia) apresentou um caráter preferencialmente antioxidante do que oxidante.O objetivo do presente estudo é monitorar o comportamento do EO cardíaco ao longo do tratamento com DOX (tanto aguda como cronicamente). Ratos Wistar serão randomizados em Controle ou DOX. Controle receberá Solução Fisiológica 0,9% intraperitonealmente (IP), 1 vez/semana durante 4 semanas; Grupo DOX receberá 4 mg/kg de DOX IP, 1 vez/semana, durante 4 semanas. Os animais serão eutanasiados nos seguintes momentos: antes (24h) e após (24h) 1ª, 2ª, 3ª e 4ª injeção (estudo da lesão aguda) e também 1 e 4 semanas após o final do tratamento (estudo da lesão crônica). O comportamento do EO miocárdico será monitorado com: Análise Morfológica; Capacidade Antioxidante Total; Malonaldeído; Lesão Oxidativa do DNA (AU)