Correlação entre a presença de splicing aberrante e mutações sinônimas no gene TP53 em adenocarcinomas colorretais

Resumo

O gene TP53 está localizado no braço curto do cromossomo 17 e apresenta um grande número de funções com um papel fundamental nas vias de apoptose. É estimado que 50% dos tumores humanos apresentam mutação no gene TP53 sendo que a maioria das mutações são missense, o que leva à síntese de uma proteína completa (full-lenght). Outro grupo de mutações pontuais também observadas no gene TP53 são mutações silenciosas que ocorrem em exons e são designadas de mutações sinônimas, as quais parecem também estar relacionadas ao câncer. Especificamente, as mutações sinônimas se encontram localizadas nos códons que codificam aminoácidos relevantes no ponto de vista funcional, e também tendem a se localizar em prováveis regiões reguladoras de splicing. Tem sido proposto que as variações em regiões reguladoras de splicing podem resultar em efeitos deletérios no processo de splicing dos precursores do RNA mensageiro (pré-mRNA). Apesar de alguns estudos terem demonstrado que estas mutações podem ser muito mais frequentes do que se imaginava, poucos estudos têm sido realizados no intuito de um melhor entendimento destas com relação à carcinogênese. Desta forma, este estudo tem como objetivo correlacionar à presença de splicing e mutações sinônimas no câncer colorretal. É sabido que mais de 70% dos tumores colorretais demonstram alterações no gene TP53, assim sendo é uma neoplasia propicia para o melhor entendimento das mutações sinônimas e splicing alternativo na carcinogênese. (AU)