Transição epitélio-mesenquimal na carcinogênese mamária

Resumo

O câncer de mama é uma das neoplasias malignas mais comuns e letais, afetando indivíduos em todo o mundo. Estudos têm mostrado que a ruptura da membrana basal e da camada de células mioepiteliais (ME) é um sinal precoce da formação de um clone de células responsáveis pelo processo de invasão. Para infiltrar o estroma e ter acesso aos vasos linfáticos e sanguíneos, as células epiteliais malignas devem desativar o mecanismo de adesão célula-célula e adquirir propriedades locomotoras. Este mecanismo celular tem sido denominado transição epitélio-mesenquimal (EMT). Genes primariamente descritos como importantes no controle da embriogênese como o TWIST-1 e SNAIL-2 (SLUG) têm sido descritos como fatores importantes de prognóstico e progressão do carcinoma de mama. A ativação dos fatores de transcrição Twist e Snail é capaz de induzir uma alteração fenotípica tornando essas células com características de uma célula primordial (CD133+) descrita como cancer stem cell (CSC). A identificação da expressão de proteínas específicas de células mesenquimais e de CSCs bem como a presença de super-expressão de fatores de transcrição tipo twist nas áreas de invasão em lesões iniciais da mama pode fornecer informações ainda desconhecidas dos mecanismos de invasão e metástase no carcinoma da mama. (AU)