Construção de uma biblioteca de inibidores de proteases em Sistema Phage Display e seleção de inibidores específicos para proteases digestivas de larvas de Aedes aegypti

Resumo

O Aedes aegypti é um dos mosquitos com maior distribuição no mundo e tem importância médica por ser o vetor do dengue e da febre amarela. O aumento no número de casos de doenças transmitidas por mosquitos se deve ao grande número de sítios de procriação de larvas e ao aumento da resistência de mosquitos aos inseticidas comerciais. Inibidores de proteases interferem no processo digestivo da larva do mosquito, levando a um atraso no seu crescimento e desenvolvimento, bem como significantes índices de mortalidade. A fim de contribuir para o desenvolvimento de novas estratégias no controle de larvas de mosquitos, utilizaremos a nossa experiência em inibidores de proteases e sistema phage display para construir uma biblioteca de inibidores mutantes expostos em partículas de fagos M13, utilizando como molécula molde um inibidor de trombina produzido pelo próprio mosquito Aedes aegypti, AaTI (Aedes aegypti thrombin inhibitor). Esta biblioteca será utilizada na seleção de inibidores específicos de enzimas digestivas de larvas de Ae. aegypti. Os inibidores selecionados serão produzidos em leveduras P. pastoris, purificados, caracterizados, e posteriormente serão utilizados em testes larvicidas. (AU)