Inibidores e proteases de ectoparasitas: relação de estrutura-função e identificação do papel dessas moléculas na interação de vetores de doenças e seus agentes etiológicos

Resumo

O conhecimento da diversidade de moléculas produzidas por vetores de doenças em resposta aos seus agentes etiológicos é uma estratégia importante para identificar alvos importantes na fisiologia destes animais, que poderão ser utilizados no desenho racional de fármacos e pesticidas. A fim de contribuir nesta área de investigação, o presente projeto tem como objetivo geral entender o papel fisiológico dos inibidores de proteases, enzimas proteolíticas e proteínas hipotéticas identificadas em projetos anteriores (utilizando os seguintes modelos de estudo: Triatoma infestans, um dos principais vetores da Doença de Chagas na América Latina, o mosquito Aedes aegypti, vetor da dengue e o carrapato da espécie Rhipicephalus (Boophilus) microplus, ectoparasita de bovinos) na interação de cada um destes vetores com os seus agentes etiológicos (Trypanosoma cruzi, vírus da dengue e Anaplasma marginale). A experiência do grupo em pesquisa relacionada à estrutura e função de inibidores de proteases e anticoagulantes dos três vetores utilizados neste estudo facilitará a execução do projeto proposto. Para garantir o sucesso deste projeto, os experimentos de infecção dos vetores com os respectivos agentes etiológicos serão realizados em colaboração com pesquisadores que já apresentam experiência comprovada com os modelos de infecção a serem utilizados. Além disto, para obter os resultados esperados, o grupo utilizará as seguintes ferramentas: produção de proteínas recombinantes e anticorpos para estas proteínas, RNA de interferência, transcriptoma, microscopia de fluorescência, análise proteômica, experimentos cinéticos clássicos, experimentos de binding em sistema de plasma ressonância, imunização de bovinos, experimentos larvicidas para Aedes e cultura de células de carrapato e mosquito. O conhecimento gerado neste estudo contribuirá no entendimento do papel de inibidores de proteases, proteases e outras moléculas na interação vetor - agente etiológico, e também contribuirá na formação de recursos humanos, e identificação de moléculas com potencial biotecnológico para os problemas relacionados à pecuária e à saúde pública. (AU)