O papel do retículo endoplasmático na virulência de infecções virais e parasitárias

Resumo

O retículo endoplasmático (ER) é uma organela dinâmica e multifuncional, na qual várias funções celulares essenciais são desenvolvidas, incluindo dobramento de proteínas, glicosilação de proteínas, equilíbrio redox, armazenamento de cálcio e metabolismo de lipídios e carboidratos. A homeostase do ER pode ser comprometida por diferentes fatores bióticos e abióticos e, a fim de restabelecer a homeostase, a resposta da proteína desdobrada (UPR) é ativada por meio de três vias distintas (IRE1±, PERK e ATF6), iniciando uma cadeia de reações que podem levar a uma restauração da função ER normal ou, em casos crônicos de estresse ER, autofagia e/ou apoptose. No contexto das infecções virais e parasitárias, este trabalho tem como objetivo estudar o papel do ER sob dois pontos de vista diferentes. A primeira será por meio do estudo de (glico)proteoma ER-dependente e N-glicanos de cepas virulentas (CL-Brener) e não virulentas (CL-14) de T. cruzi, DTU VI, em diferentes estágios do ciclo de vida usando proteômica quantitativa baseada em espectrometria de massa bottom-up e immunoblotting. A segunda parte será relacionada sobre a modulação do estresse ER-UPR durante infecções por SARS-CoV-2 WT e as variantes brasileiras P.1 e P.2 em células infectadas em diferentes condições por meio de análise de western blotting. Esses resultados irão lançar luzes sobre o papel da glicosilação do T. cruzi na virulência parasitária e o papel do estresse ER do hospedeiro durante a infecção por SARS-CoV-2 usando diferentes variantes. (AU)