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| Autor(es): Mostrar menos - |
Macedo-da-Silva, Janaina
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Rosa-Fernandes, Livia
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Gomes, Vinicius de Morais
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Santiago, Veronica Feijoli
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Santos, Deivid Martins
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Molnar, Catarina Maria Stanischesk
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Barboza, Bruno Rafael
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de Souza, Edmarcia Elisa
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Marques, Rodolfo Ferreira
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Boscardin, Silvia Beatriz
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Durigon, Edison Luiz
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Marinho, Claudio Romero Farias
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Wrenger, Carsten
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Marie, Suely Kazue Nagahashi
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Palmisano, Giuseppe
Número total de Autores: 15
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | Viruses-Basel; v. 15, n. 2, p. 25-pg., 2023-02-01. |
| Resumo | |
Background: In 2019, the world witnessed the onset of an unprecedented pandemic. By February 2022, the infection by SARS-CoV-2 has already been responsible for the death of more than 5 million people worldwide. Recently, we and other groups discovered that SARS-CoV-2 infection induces ER stress and activation of the unfolded protein response (UPR) pathway. Degradation of misfolded/unfolded proteins is an essential element of proteostasis and occurs mainly in lysosomes or proteasomes. The N-terminal arginylation of proteins is characterized as an inducer of ubiquitination and proteasomal degradation by the N-degron pathway. Results: The role of protein arginylation during SARS-CoV-2 infection was elucidated. Protein arginylation was studied in Vero CCL-81, macrophage-like THP1, and Calu-3 cells infected at different times. A reanalysis of in vivo and in vitro public omics data combined with immunoblotting was performed to measure levels of arginyl-tRNA-protein transferase (ATE1) and its substrates. Dysregulation of the N-degron pathway was specifically identified during coronavirus infections compared to other respiratory viruses. We demonstrated that during SARS-CoV-2 infection, there is an increase in ATE1 expression in Calu-3 and Vero CCL-81 cells. On the other hand, infected macrophages showed no enzyme regulation. ATE1 and protein arginylation was variant-dependent, as shown using P1 and P2 viral variants and HEK 293T cells transfection with the spike protein and receptor-binding domains (RBD). In addition, we report that ATE1 inhibitors, tannic acid and merbromine (MER) reduce viral load. This finding was confirmed in ATE1-silenced cells. Conclusions: We demonstrate that ATE1 is increased during SARS-CoV-2 infection and its inhibition has potential therapeutic value. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 18/15549-1 - Modificações pós-traducionais nos processos biológicos e no diagnóstico da Doença de Chagas: novas abordagens metodológicas e implicações biológicas |
| Beneficiário: | Giuseppe Palmisano |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2 |
| Processo FAPESP: | 18/18257-1 - EMU concedido no processo 14/06863-3: sistema de cromatografia líquida configurado para análise de carboidratos, aminoácidos, peptídeos e glicoproteínas |
| Beneficiário: | Giuseppe Palmisano |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários |
| Processo FAPESP: | 20/06409-1 - Avaliação da resposta imune humoral e da resposta inflamatória em pacientes com diagnóstico confirmado de COVID-19 no Hospital Sírio Libanês e correlação com a severidade da doença |
| Beneficiário: | Edison Luiz Durigon |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 22/09915-0 - Modulação da maquinaria de N-glicosilação do hospedeiro durante a infecção pelo Trypanosoma cruzi |
| Beneficiário: | Bruno Rafael Barboza |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 20/02988-7 - Decodificando o impacto do microambiente e das vias de sinalização na saúde e na doença no cérebro, glândula adrenal e rim |
| Beneficiário: | Suely Kazue Nagahashi Marie |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 21/00140-3 - Compreendendo o papel da arginilação de proteínas na saúde e na doença por meio de abordagens analíticas e biológicas |
| Beneficiário: | Janaína Macedo da Silva |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 20/12277-0 - Drug discovery contra doenças infecciosas humanas |
| Beneficiário: | Edmarcia Elisa de Souza |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 21/14179-9 - O papel do retículo endoplasmático na virulência de infecções virais e parasitárias |
| Beneficiário: | Deivid Martins Santos |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 15/26722-8 - Drug discovery contra doenças infecciosas humanos |
| Beneficiário: | Carsten Wrenger |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |