| Texto completo | |
| Autor(es): Mostrar menos - |
Gomes, Vinicius de Morais
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Santos, Deivid Martins
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Macedo-da-Silva, Janaina
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Lazari, Lucas C.
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Machado, Rafael Rahal Guaragna
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dos Santos, Ancely Ferreira
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Araujo, Danielle Bastos
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Coutinho, Joao Vitor Paccini
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Arini, Gabriel Santos
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Angeli, Claudia B.
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de Souza, Edmarcia E.
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Marques, Rodolfo F.
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Boscardin, Silvia Beatriz
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Wrenger, Carsten
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Marinho, Claudio Romero Farias
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Oliveira, Danielle B. L.
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Durigon, Edison L.
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Labriola, Leticia
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Rosa-Fernandes, Livia
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Palmisano, Giuseppe
Número total de Autores: 20
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | JOURNAL OF PROTEOMICS; v. 315, p. 17-pg., 2025-02-21. |
| Resumo | |
COVID-19 is a human respiratory syndrome caused by the infection of the SARS-CoV-2 virus that has a high rate of infection and mortality. Viruses modulate the host machinery by altering cellular mechanisms that favor their replication. One of the mechanisms that viruses exploit is the protein folding and processing of post-translational modifications that occur in the endoplasmic reticulum (ER). When ER function is impaired, there is an accumulation of misfolded proteins leading to endoplasmic reticulum stress (ER stress). To maintain homeostasis, cells trigger an adaptive signaling mechanism called the Unfolded Protein Response (UPR) which helps cells deal with stress, but under severe conditions, can activate the apoptotic cell death mechanism. This study elucidated an activation of a diversity of molecular mechanisms by Brazilian variants of SARS-CoV-2 by a time-resolved and large-scale characterization of SARS-CoV-2-infected cells proteomics and immunoblotting. Furthermore, it was shown that pharmacological UPR modulation could reduce viral release by counteracting the different viral activations of its cellular response. Analysis of human clinical specimens and disease outcomes focusing on ER stress reinforces the importance of UPR modulation as a host regulatory mechanism during viral infection and could point to novel therapeutic targets. Significance: Since the emergence of SARS-CoV-2 and the consequent COVID-19 pandemic, the rapid emergence of variants of this new coronavirus has been a cause for concern since many of them have significantly higher rates of transmissibility and virulence, being called Variants of Concern (VOC). In this work, we studied the VOCs Gamma (P.1) and Zeta (P.2), also known as Brazilian variants. Constant evidence has reported that there are particularities related to each variant of SARS-CoV-2, with different rates of transmissibility, replication and modulation of host biological processes being observed, in addition to the mutations present in the variants. For this reason, this work focused on infections caused by the Brazilian variants of SARS-CoV-2 in different cell lines, in which we were able to observe that the infections caused by the variants induced endoplasmic reticulum stress in the infected cells and activated the UPR pathways, presenting specific modulations of each variant in this pathway. Furthermore, transcriptome analysis of patients revealed a correlation between ER-related genes and COVID-19 progression. Finally, we observed that the use of UPR modulators in host cells decreased viral release of all variants without affecting cell viability. The data presented in this work complement the observations of other studies that aim to understand the pathogenicity of SARS-CoV-2 VOCs and possible new therapeutic strategies, mainly targeting biological processes related to the endoplasmic reticulum. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 20/06747-4 - Estudo da resposta imune humoral nas infecções recorrentes por Plasmodium vivax em gestantes da região amazônica |
| Beneficiário: | Cláudio Romero Farias Marinho |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 16/04676-7 - Terapia fotodinâmica para tratamento do câncer de mama: estudos pré-clínicos |
| Beneficiário: | Ancély Ferreira dos Santos |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 15/26722-8 - Drug discovery contra doenças infecciosas humanos |
| Beneficiário: | Carsten Wrenger |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 19/09517-2 - Avaliação da relação entre variação da fluência de energia e as vias de morte celular induzidas pela terapia fotodinâmica com azul de metileno em tumores mamários. |
| Beneficiário: | Gabriel Santos Arini |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Processo FAPESP: | 22/13150-0 - Inflamação induzida por Malária: uma nova via para doenças cardiovasculares |
| Beneficiário: | Cláudio Romero Farias Marinho |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 21/14179-9 - O papel do retículo endoplasmático na virulência de infecções virais e parasitárias |
| Beneficiário: | Deivid Martins Santos |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 20/06409-1 - Avaliação da resposta imune humoral e da resposta inflamatória em pacientes com diagnóstico confirmado de COVID-19 no Hospital Sírio Libanês e correlação com a severidade da doença |
| Beneficiário: | Edison Luiz Durigon |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 18/15549-1 - Modificações pós-traducionais nos processos biológicos e no diagnóstico da Doença de Chagas: novas abordagens metodológicas e implicações biológicas |
| Beneficiário: | Giuseppe Palmisano |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2 |
| Processo FAPESP: | 18/07142-9 - Influência das Vias de Sinalização de STAT1, STAT3, STAT5 e STAT6 em Células Dendríticas Convencionais na Instrução da Resposta de Células T Auxiliares |
| Beneficiário: | Silvia Beatriz Boscardin |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 18/18257-1 - EMU concedido no processo 14/06863-3: sistema de cromatografia líquida configurado para análise de carboidratos, aminoácidos, peptídeos e glicoproteínas |
| Beneficiário: | Giuseppe Palmisano |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários |
| Processo FAPESP: | 17/24769-2 - Zika vírus em puérperas e neonatos: soroepidemiologia e caracterização molecular |
| Beneficiário: | Rafael Rahal Guaragna Machado |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 16/20045-7 - Descoberta de antígenos e desenvolvimento de métodos de diagnóstico sorológico e estratégias vacinais contra o Vírus Zika (ZIKV) |
| Beneficiário: | Luis Carlos de Souza Ferreira |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 20/04923-0 - Glicosilação do SARS-CoV-2 para identificação das características estruturais da COVID-19 |
| Beneficiário: | Giuseppe Palmisano |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 21/00140-3 - Compreendendo o papel da arginilação de proteínas na saúde e na doença por meio de abordagens analíticas e biológicas |
| Beneficiário: | Janaína Macedo da Silva |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |