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Inibidores e proteases de ectoparasitas: relação de estrutura-função e identificação do papel dessas moléculas na interação de vetores de doenças e seus agentes etiológicos

Processo: 12/03657-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de outubro de 2012 - 30 de setembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Aparecida Sadae Tanaka
Beneficiário:Aparecida Sadae Tanaka
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Andréa Cristina Fogaça ; Anita Mitico Tanaka-Azevedo ; Francisco Jose Alves Lemos ; Itabajara da Silva Vaz Junior ; Marcos Horacio Pereira ; Margareth de Lara Capurro-Guimarães ; Mariana da Silva Araujo ; Ricardo Nascimento Araujo ; Sergio Schenkman ; Sirlei Daffre
Auxílios(s) vinculado(s):17/50409-3 - Searching for proteases and their inhibitors in ticks to be used in vaccine development, AP.R SPRINT
Bolsa(s) vinculada(s):17/18370-0 - Estudos funcionais de inibidores de proteases utilizando cultivos celulares de carrapato e mosquito., BP.PD
16/09874-1 - Estudos funcionais de inibidores de proteases utilizando cultivos celulares de carrapato e mosquito, BP.PD
16/03736-6 - Clonagem, expressão e purificação de uma proteína quimérica construída com base em proteínas de Rhipicephalus microplus, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 15/09268-1 - Caracterização de duas proteases do parasita Babesia bovis: importância na infecção de seus hospedeiros., BP.DR
14/22464-1 - Clonagem, expressão e purificação de uma aspartil protease (Rm27441) presente em intestino de carrapato Rhipicephalus microplus., BP.IC
12/20597-9 - Interação de proteases de Babesia bovis, um dos agentes da tristeza parasitária bovina, com inibidores de carrapato Rhipicephalus (Boophilus) microplus, e o seu potencial vacinal., BP.PD
13/01175-9 - Estudo funcional do inibidor de protease BmSEI presente no intestino do carrapato Rhipicephalus microplus e sua participação na infecção por Anaplasma marginale., BP.DR
12/15191-3 - Caracterização funcional de inibidores de serinoproteases presentes no mosquito Aedes aegypti infectados e não infectados com o vírus da dengue, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Inibidores de proteases  Enzimas proteolíticas  Vetores de doenças  Ectoparasitoses 

Resumo

O conhecimento da diversidade de moléculas produzidas por vetores de doenças em resposta aos seus agentes etiológicos é uma estratégia importante para identificar alvos importantes na fisiologia destes animais, que poderão ser utilizados no desenho racional de fármacos e pesticidas. A fim de contribuir nesta área de investigação, o presente projeto tem como objetivo geral entender o papel fisiológico dos inibidores de proteases, enzimas proteolíticas e proteínas hipotéticas identificadas em projetos anteriores (utilizando os seguintes modelos de estudo: Triatoma infestans, um dos principais vetores da Doença de Chagas na América Latina, o mosquito Aedes aegypti, vetor da dengue e o carrapato da espécie Rhipicephalus (Boophilus) microplus, ectoparasita de bovinos) na interação de cada um destes vetores com os seus agentes etiológicos (Trypanosoma cruzi, vírus da dengue e Anaplasma marginale). A experiência do grupo em pesquisa relacionada à estrutura e função de inibidores de proteases e anticoagulantes dos três vetores utilizados neste estudo facilitará a execução do projeto proposto. Para garantir o sucesso deste projeto, os experimentos de infecção dos vetores com os respectivos agentes etiológicos serão realizados em colaboração com pesquisadores que já apresentam experiência comprovada com os modelos de infecção a serem utilizados. Além disto, para obter os resultados esperados, o grupo utilizará as seguintes ferramentas: produção de proteínas recombinantes e anticorpos para estas proteínas, RNA de interferência, transcriptoma, microscopia de fluorescência, análise proteômica, experimentos cinéticos clássicos, experimentos de binding em sistema de plasma ressonância, imunização de bovinos, experimentos larvicidas para Aedes e cultura de células de carrapato e mosquito. O conhecimento gerado neste estudo contribuirá no entendimento do papel de inibidores de proteases, proteases e outras moléculas na interação vetor - agente etiológico, e também contribuirá na formação de recursos humanos, e identificação de moléculas com potencial biotecnológico para os problemas relacionados à pecuária e à saúde pública. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em Bioquímica com Bolsa da FAPESP 
Oportunidade de Pós-Doutorado na Escola Paulista de Medicina 

Publicações científicas (16)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
KARLA A. OLIVEIRA; RICARDO J. S. TORQUATO; DANIELA C. G. GARCIA LUSTOSA; TALES RIBEIRO; BRUNO W. L. NASCIMENTO; LILIAN C. G. DE OLIVEIRA; MARIA A. JULIANO; THAYSA PASCHOALIN; VIRGINIA S. LEMOS; RICARDO N. ARAUJO; MARCOS H. PEREIRA; APARECIDA S. TANAKA. Proteolytic activity of Triatoma infestans saliva associated with PAR-2 activation and vasodilation. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 27, p. -, 2021. Citações Web of Science: 0.
LU, STEPHEN; ASCENCIO, MARIANO E.; TORQUATO, RICARDO J. S.; FLORIN-CHRISTENSEN, MONICA; TANAKA, APARECIDA S. Kinetic characterization of a novel cysteine peptidase from the protozoan Babesia bovis, a potential target for drug design. Biochimie, v. 179, p. 127-134, DEC 2020. Citações Web of Science: 0.
LU, STEPHEN; DA ROCHA, LETICIA A.; TORQUATO, RICARDO J. S.; VAZ JUNIOR, ITABAJARA DA SILVA; FLORIN-CHRISTENSEN, MONICA; TANAKA, APARECIDA S. A novel type 1 cystatin involved in the regulation of Rhipicephalus microplus midgut cysteine proteases. TICKS AND TICK-BORNE DISEASES, v. 11, n. 3 MAY 2020. Citações Web of Science: 0.
OLIVEIRA, FELIPE A. A.; BURI, MARCUS V.; RODRIGUEZ, BORIS L.; COSTA-DA-SILVA, ANDRE L.; ARAUJO, HELENA R. C.; CAPURRO, MARGARETH L.; LU, STEPHEN; TANAKA, APARECIDA S. The first characterization of a cystatin and a cathepsin L-like peptidase from Aedes aegypti and their possible role in DENV infection by the modulation of apoptosis. International Journal of Biological Macromolecules, v. 146, p. 141-149, MAR 1 2020. Citações Web of Science: 0.
LU, S.; PARIZI, L. F.; TORQUATO, R. J. S.; VAZ JUNIOR, I. S.; TANAKA, A. S. Novel pseudo-aspartic peptidase from the midgut of the tick Rhipicephalus microplus. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, JAN 24 2019. Citações Web of Science: 0.
SOARES, TATIANE SANCHES; RODRIGUEZ GONZALEZ, BORIS LUIS; SOARES TORQUATO, RICARDO JOSE; ALVES LEMOS, FRANCISCO JOSE; COSTA-DA-SILVA, ANDRE L.; CAPURRO GUIMARAES, MARGARETH DE LARA; TANAKA, APARECIDA SADAE. Functional characterization of a serine protease inhibitor modulated in the infection of the Aedes aegypti with dengue virus. Biochimie, v. 144, p. 160-168, JAN 2018. Citações Web of Science: 4.
CARDOSO, THYAGO H. S.; LU, STEPHEN; GONZALEZ, BORIS R. G.; TORQUATO, RICARDO J. S.; TANAKA, APARECIDA S. Characterization of a novel cystatin type 2 from Rhipicephalus microplus midgut. Biochimie, v. 140, p. 117-121, SEP 2017. Citações Web of Science: 1.
TORQUATO, RICARDO J. S.; LU, STEPHEN; MARTINS, NADIA HELENA; TANAKA, APARECIDA S.; BARBOSA PEREIRA, PEDRO JOSE. High-resolution structure of a Kazal-type serine protease inhibitor from the dengue vector Aedes aegypti. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY COMMUNICATIONS, v. 73, n. 8, p. 469-475, AUG 2017. Citações Web of Science: 1.
GOMES, CICERA MARIA; DE MORAIS-ZANI, KAREN; LU, STEPHEN; BUARQUE, DIEGO DE SOUZA; CARDOSO BRAZ, GLORIA REGINA; GREGO, KATHLEEN FERNANDES; TANAKA, APARECIDA SADAE; TANAKA-AZEVEDO, ANITA MITICO. Differential transcript profile of inhibitors with potential anti-venom role in the liver of juvenile and adult Bothrops jararaca snake. PeerJ, v. 5, APR 27 2017. Citações Web of Science: 2.
BUARQUE, DIEGO S.; GOMES, CICERA M.; ARAUJO, RICARDO N.; PEREIRA, MARCOS H.; FERREIRA, ROBERTA C.; GUARNERI, ALESSANDRA A.; TANAKA, APARECIDA S. A new antimicrobial protein from the anterior midgut of Triatoma infestans mediates Trypanosoma cruzi establishment by controlling the microbiota. Biochimie, v. 123, p. 138-143, APR 2016. Citações Web of Science: 6.
SOARES, TATIANE S.; OLIVEIRA, FELIPE; TORQUATO, RICARDO J. S.; SASAKI, SERGIO D.; ARAUJO, MARIANA S.; PASCHOALIN, THAYSA; TANAKA, APARECIDA S. BmTI-A, a Kunitz type inhibitor from Rhipicephalus microplus able to interfere in vessel formation. Veterinary Parasitology, v. 219, p. 44-52, MAR 30 2016. Citações Web of Science: 7.
SOARES, TATIANE SANCHES; SOARES TORQUATO, RICARDO JOSE; GONZALEZ, YAMILE GONZALEZ; ALVES LEMOS, FRANCISCO JOSE; TANAKA, APARECIDA SADAE. Production of serine protease inhibitors by mutagenesis and their effects on the mortality of Aedes aegypti L. larvae. PARASITES & VECTORS, v. 8, OCT 6 2015. Citações Web of Science: 1.
SOARES, TATIANE S.; BUARQUE, DIEGO S.; QUEIROZ, BRUNA R.; GOMES, CICERA M.; BRAZ, GLORIA R. C.; ARAUJO, RICARDO N.; PEREIRA, MARCOS H.; GUARNERI, ALESSANDRA A.; TANAKA, APARECIDA S. A Kazal-type inhibitor is modulated by Trypanosoma cruzi to control microbiota inside the anterior midgut of Rhodnius prolixus. Biochimie, v. 112, p. 41-48, MAY 2015. Citações Web of Science: 13.
LU, STEPHEN; SOARES, TATIANE S.; VAZ JUNIOR, ITABAJARA S.; LOVATO, DIOGO V.; TANAKA, APARECIDA S. Rmcystatin3, a cysteine protease inhibitor from Rhipicephalus microplus hemocytes involved in immune response. Biochimie, v. 106, p. 17-23, NOV 2014. Citações Web of Science: 7.
ABREU, PATRICIA A.; SOARES, TATIANE S.; BUARQUE, DIEGO S.; TORQUATO, RICARDO S.; TANAKA, APARECIDA S. RmKK, a tissue kallikrein inhibitor from Rhipicephalus microplus eggs. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 449, n. 1, p. 69-73, JUN 20 2014. Citações Web of Science: 3.
BUARQUE, DIEGO S.; BRAZ, GLORIA R. C.; MARTINS, RAFAEL M.; TANAKA-AZEVEDO, ANITA M.; GOMES, CICERA M.; OLIVEIRA, FELIPE A. A.; SCHENKMAN, SERGIO; TANAKA, APARECIDA S. Differential Expression Profiles in the Midgut of Triatoma infestans Infected with Trypanosoma cruzi. PLoS One, v. 8, n. 5 MAY 2 2013. Citações Web of Science: 14.

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