Caracterização de duas proteases do parasita Babesia bovis: importância na infecção de seus hospedeiros.

Resumo

O carrapato Rhipicephalus microplus é o principal ectoparasito de bovinos nas regiões tropicais e subtropicais do globo. Seu hábito hematofágico causa anemia severa, redução na produção de leite e carne, além de transmitir patógenos como Anaplasma e Babesia. O complexo R. microplus-Babesia é uma relação parasita-vetor de grande importância econômica, no entanto o conhecimento referente ao mecanismo de infecção e sobrevivência desse protozoário ainda é escasso.Nos últimos anos esforços vêm sendo realizados na identificação e caracterização de moléculas importantes para o ciclo de vida de protozoários, principalmente de Plasmodium falciparum, já tendo sido demonstrada a importância de moléculas de superfície para adesão e invasão dos eritrócitos e o papel de proteases, em especial cisteínoproteases e subtilisinas, em diferentes processos fisiológicos, entre eles, a invasão e lise dos eritrócitos além da ativação de outras proteases. De forma semelhante, em Babesia sp foram encontradas moléculas de superfície importantes para a adesão e invasão de eritrócitos na qual o uso de anticorpos para estas moléculas foi capaz de reduzir a infeccção. Embora pouco ainda se saiba sobre o papel das proteases em Babesia, alguns genes associados à produção de cisteínoproteases foram identificados no genoma de B. bovis e B. bigemina, porém poucas moléculas foram caracterizadas e seu papel relacionado com a invasão de eritrócitos demonstrado, enquanto apenas uma subtilisina foi descrita em B. divergens. Há alguns anos nosso grupo vem trabalhando no estudo de proteases e seus inibidores presentes em artrópodes hematófagos e sua importância na interação parasita-hospedeiro. Com o objetivo de contribuir para o conhecimento referente às proteases de Babesia e sua importância no processo de invasão de eritrócitos, a proposta deste projeto é a caracterização funcional de duas proteases, uma cisteíno e uma serinoprotease, encontradas no genoma de B. bovis, além do estabelecimento de linhagens knock-out e a avaliação da importância dessas moléculas para a sobrevivência do parasita.