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Papel da acetil-CoA carboxilase hipotalâmica na resposta contra-regulatória hepática.

Processo: 09/12523-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2010
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Marcio Alberto Torsoni
Beneficiário:Vinícius Dias Pereira
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Hipotálamo   Acetil-CoA carboxilase   Fígado   Proteínas quinases ativadas por AMP   Metabolismo energético   Insulina
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Acetil-CoA carboxilase | Ampk | fígado | gasto energético | Hipotálamo | Insulina | Bioquímica e Fisiologia endócrina

Resumo

A obesidade hoje não é considerada somente um problema estético mas também está associada a diversas doenças tais como a hipertensão, diabetes mellitus do tipo II, complicações respiratórias e etc. Apesar da origem multifatorial da obesidade o desequilíbrio entre o ganho calórico e o gasto energético está presente. O hipotálamo é uma região do cérebro que está intimamente relacionada com a ingestão alimentar e o gasto energético e recebe estímulos periféricos através de fatores hormonais e nutricionais que modulam o metabolismo periférico. Entre as inúmeras proteínas localizadas no hipotálamo e que desempenham papel importante na integração dos sinais oriundo da periferia podemos destacar a proteína AMPK e a ACC. A AMPK é inibida pela leptina e disponibilidade de energia no neurônio. A enzima ACC, responsável pela produção de malonil-CoA, um precursor da síntese de ácidos graxos é inibida por fosforilação catalisada pela AMPK. Desta maneira a ativação da AMPK hipotalâmica cursa com a inibição da ACC e redução dos níveis de malonil-CoA, aumento da fome e redução do gasto energético. A ativação da AMPK hipotalâmica também tem papel importante na resposta contra-regulatória desencadeada pela hipoglicemia. Entretanto, os estudos não são claros em demonstrar se a proteína alvo da AMPK, a ACC, tem participação nas respostas induzidas pela inibição da AMPK. Para testar a possibilidade da enzima ACC hipotalâmica ter papel fundamental na modulação de genes hepáticos relacionados ao estado de jejum realizaremos o bloqueio da ACC hipotalâmica e avaliaremos a homeostase da glicose, insulinemia, leptinemia e expressão de proteínas hepáticas que são ativadas em condições de jejum. Como controles experimentais serão utilizados animais alimentados ad libitum e animais em jejum. Os resultados obtidos serão comparados com animais alimentados ad libitum, mas com bloqueio da expressão da enzima ACC hipotalâmica.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTOS, GUSTAVO A.; PEREIRA, VINICIUS D.; ROMAN, ERIKA A. F. R.; IGNACIO-SOUZA, LETICIA; VITORINO, DANIELE C.; DE MOURA, RODRIGO FERREIRA; RAZOLLI, DANIELA S.; TORSONI, ADRIANA S.; VELLOSO, LICIO A.; TORSONI, MARCIO A.. Hypothalamic Inhibition of Acetyl-CoA Carboxylase Stimulates Hepatic Counter-Regulatory Response Independent of AMPK Activation in Rats. PLoS One, v. 8, n. 4, . (06/05660-5, 09/12523-2)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
PEREIRA, Vinícius Dias. O papel da Acetil-CoA Carboxilase hipotalâmica na resposta contra regulatória hepática de ratos. 2013. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.