Papel da acetil-CoA carboxilase hipotalâmica na resposta contra-regulatória hepática.

Resumo

A obesidade hoje não é considerada somente um problema estético mas também está associada a diversas doenças tais como a hipertensão, diabetes mellitus do tipo II, complicações respiratórias e etc. Apesar da origem multifatorial da obesidade o desequilíbrio entre o ganho calórico e o gasto energético está presente. O hipotálamo é uma região do cérebro que está intimamente relacionada com a ingestão alimentar e o gasto energético e recebe estímulos periféricos através de fatores hormonais e nutricionais que modulam o metabolismo periférico. Entre as inúmeras proteínas localizadas no hipotálamo e que desempenham papel importante na integração dos sinais oriundo da periferia podemos destacar a proteína AMPK e a ACC. A AMPK é inibida pela leptina e disponibilidade de energia no neurônio. A enzima ACC, responsável pela produção de malonil-CoA, um precursor da síntese de ácidos graxos é inibida por fosforilação catalisada pela AMPK. Desta maneira a ativação da AMPK hipotalâmica cursa com a inibição da ACC e redução dos níveis de malonil-CoA, aumento da fome e redução do gasto energético. A ativação da AMPK hipotalâmica também tem papel importante na resposta contra-regulatória desencadeada pela hipoglicemia. Entretanto, os estudos não são claros em demonstrar se a proteína alvo da AMPK, a ACC, tem participação nas respostas induzidas pela inibição da AMPK. Para testar a possibilidade da enzima ACC hipotalâmica ter papel fundamental na modulação de genes hepáticos relacionados ao estado de jejum realizaremos o bloqueio da ACC hipotalâmica e avaliaremos a homeostase da glicose, insulinemia, leptinemia e expressão de proteínas hepáticas que são ativadas em condições de jejum. Como controles experimentais serão utilizados animais alimentados ad libitum e animais em jejum. Os resultados obtidos serão comparados com animais alimentados ad libitum, mas com bloqueio da expressão da enzima ACC hipotalâmica.