Investigação estrutural da enzima diacilglicerol aciltransferase 1 (DGAT1) bovina e sua interação com sistemas lipídicos

Resumo

A enzima acil-CoA:diacilglicerol aciltransferase (DGAT) é a molécula chave na via de síntese de triglicerídeos dos diversos organismos vivos. No entanto, apesar de sua grande importância fisiológica, pouquíssimas informações estruturais são conhecidas a respeito desta enzima e de sua interação com substratos. Visto que as interações do tipo peptídeo-lipídio em sistemas biológicos são de fundamental importância em muitos processos biológicos, incluindo a transdução de sinais, formação de raft em membrana, tráfego de proteína, adesão e fusão celular, o presente projeto visa o desenho e o estudo das propriedades estruturais da DGAT1 bovina, bem como a investigação de peptídeos internos da enzima durante a interação com lipídios, acil-CoAse sistemas lipídicos diversos. Os estudos serão realizados com a enzima integral e com seus peptídeos frente a distintos sistemas modelos de membrana e os substratos da enzima. Os fragmentos da DGAT1 serão construídos focando a sua região N-terminal, sugerida como mediadora da formação de homotetrâmeros, bem como os sítios de ligação aos lipídios e acilcoenzimas. O avanço no conhecimento estrutural da DGAT1 bovina e a determinação das principais regiões responsáveis por sua atividade certamente contribuirão para o melhor entendimento do seu mecanismo de ação. (AU)