PARTICIPAÇÃO DO GENE Slc11a1 NA MODULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE NA ARTRITE INDUZIDA POR PRISTANE EM CAMUNDONGOS SELECIONADOS PARA RESPOSTA INFLAMATÓRIA AGUDA

Resumo

A artrite reumatóide é uma doença autoimune caracterizada pela inflamação crônica das articulações com destruição da cartilagem e dos ossos. A intensa degradação do colágeno é um processo irreversível e contribui para a perda da função articular. Vários modelos foram desenvolvidos para induzir a artrite em animais e reproduzir os efeitos da artrite reumatóide desencadeados em humanos. Quatro sublinhagens de camundongos homozigotas para os alelos de R e S do gene Slc11a1 foram produzidas por meio de cruzamentos assistidos por genotipagem. Trabalhos do grupo realizados com estas sublinhagens mostraram a participação do gene Slc11a1 na modulação da artrite experimental induzida por pristane (PIA) e sugerem que a região cromossômica onde está localizado o gene Slc11a1 no cromossomo 1 seja uma região reguladora da resposta inflamatória aguda e da suscetibilidade à PIA. O gene Slc11a1 regula a atividade macrofágica e a replicação de patógenos intracelulares por meio da modulação do transporte de íons importantes no ambiente fagossomal. Os macrófagos apresentam um papel crucial na interação da imunidade inata com a imunidade adaptativa e têm grande participação nas fases aguda e crônica da artrite reumatóide. Assim, o presente estudo tem por objetivo investigar o perfil de expressão gênica e protéica dos macrófagos das sublinhagens de alta reatividade inflamatória (susceptíveis à artrite) homozigotas para os alelos R e S do gene Slc11a1, bem como, o envolvimento de metaloproteases endógenas no processo de artrite experimental induzida.