Análise da variabilidade genética e expressão de HPV em Papilomatose de Laringe

Resumo

A papilomatose respiratória recorrente (PRR) é a formação de papilomas, que são tumores benignos mais comuns na infância. Ela resulta da infecção do trato respiratório superior pelo Papilomavírus Humano (HPV). Essas alterações patológicas da mucosa têm uma alta taxa de recorrência de modo que seu tratamento muitas vezes requer múltiplos procedimentos. O Papilomavírus Humano (HPV) constitui um grupo de vírus de ácido desoxirribonucléico (DNA) do qual já foram identificados mais de 100 tipos de HPV que podem ser divididos em tipos de baixo risco (por exemplo, o HPV-6 e -11) que causam lesões que geralmente permanecem benignos, e tipos de alto risco (por exemplo, o HPV-16 e -18) que podem progredir para câncer. O sucesso da replicação do papilomavírus depende da interação de fatores celulares do hospedeiro com a região LCR do genoma do HPV, dando início à transcrição dos genes virais E6 e E7, cujas proteínas interferem nas vias de regulação do ciclo celular. Tem sido predito que substituições nucleotídicas específicas na região LCR estejam relacionadas com diferenças no potencial de malignidade entre os diferentes variantes de HPV. Desta forma, este projeto propõe ampliar o conhecimento sobre a variabilidade genética dos tipos de HPV de alto e baixo risco oncogênico encontrados em papilomas de laringe, além de verificar a possível implicação que as variações nucleotídicas na região LCR podem ter sobre a atividade transcricional dos variantes de HPV. Outro objetivo desse estudo é observar a variabilidade genética do gene E6 e verificar se variações nucleotídicas nesse gene resultam em substituições de aminoácidos conservativas ou não.