Consequências do Diabetes Mellitus neonatal para o desenvolvimento puberal do tecido adiposo em ratos machos. 1. Efeitos sobre a adipogênese. 2. Efeito do tratamento com tiazolidinedionas e melatonina

Resumo

O tecido adiposo hoje considerado um órgão metabólico e endócrino com múltiplas funções participa ativamente na regulação do metabolismo energético, do armazenamento de energia, do comportamento alimentar e do peso corporal. Deficiências na sua formação comprometem o desenvolvimento corporal e a qualidade de vida, como ocorre nas síndromes lipodistróficas, levando a alterações metabólicas graves com resistência à insulina, diabetes mellitus e redução da expectativa de vida. No outro extremo, a obesidade pode resultar em anomalias metabólicas similares, de modo que compreender o papel fisiológico do tecido adiposo é cada vez mais necessário. O período puberal possui uma característica interessante em relação ao tecido adiposo: neste período, ocorre importante surto de desenvolvimento da massa adiposa e da capacidade de produção de adipocinas, entre as quais, a leptina, que sabidamente atua no amadurecimento do sistema reprodutor, estimulando no hipotálamo a produção de "kisspeptinas" que estimulam neurônios GnRH-érgicos, despertando o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HHG). O diabetes mellitus (DM), induzido por destruição massiva de células b, evolui com intensa hiperglicemia, glicosúria, poliúria, polidipsia, polifagia, tendência à ceto-acidose e ao emagrecimento. O seu surgimento antecedendo a puberdade, por comprometer o desenvolvimento do tecido adiposo, rompe o controle metabólico, altera o comportamento alimentar e a maturação dos eixos endócrinos hipotalâmicos, entre os quais, o HHG. Além disso, esses animais diabéticos desenvolvem resistência à insulina. Recentemente, descrevemos em animais diabéticos um quadro importante de insuficiência funcional da glândula pineal. Essa deficiente produção de melatonina também induz resistência à insulina, agravando o quadro diabéticoNeste estudo, pela indução do DM no período neonatal, procurar-se-á avaliar as repercussões para o desenvolvimento do tecido adiposo ao longo da puberdade e para o controle metabólico, endócrino e gonadal. Como nesta fase há um grande surto de desenvolvimento e diferenciação de células adiposas (adipogênese), uma abordagem sistemática deste fenômeno será executada. Paralelamente, a suplementação desses animais com melatonina será utilizada como reposição hormonal e o seu efeito sobre o quadro diabético e a resposta do tecido adiposo serão investigados. (AU)