Efeitos do peptídeo natriurético tipo C sobre a sinalização intracelular de cálcio em células endoteliais isoladas de aorta de ratos normotensos e hipertensos renais

Resumo

A hipertensão tem sido relacionada com disfunção endotelial, alterações na reatividade do músculo liso vascular a agentes contráteis e estresse oxidativo, tanto em modelos animais como em humanos. Estudos anteriores do nosso laboratório demonstraram que ratos hipertensos 2R-1C apresentam um número reduzido de cavéolas na membrana plasmática de células endoteliais e do músculo liso vascular da aorta quando comparados aos vasos de ratos normotensos (2R), e aumento da produção de espécies reativas de oxigênio. A hipótese do presente trabalho é que, no modelo de hipertensão 2R-1C, as espécies reativas de oxigênio alterem a integridade estrutural das cavéolas das células endoteliais e do músculo liso vascular, levando a diminuição da biodisponibilidade de NO pela eNOS e prejuízo da transmissão da hiperpolarização às células musculares lisas, devido à alterações na condutância e/ou formação das junções gap intercelulares. Deste modo, o presente projeto tem por objetivo estudar os mecanismos de sinalização intracelular envolvidos com as respostas ativadas pelo peptídeo natriurético tipo C (CNP) em relação à mobilização de íons cálcio, produção de óxido nítrico e GMPc. Para estes estudos utilizaremos as técnicas de citometria de fluxo, ensaio imunoenzimático e dosagem de proteínas, além dos experimentos de reatividade vascular, para avaliar a participação das junções gap mioendoteliais na possível transmissão da hiperpolarização derivada do endotélio às células musculares lisas adjacentes, determinando a produção de espécies reativas de oxigênio e participação das cavéolas nessas respostas.