Estudo das bases celulares e moleculares do controle da imunodominância da resposta imune de linfócitos T CD8+ específicos induzidos pela infecção experimental por Trypanosoma cruzi ou imunização com adenovírus recombinantes

Resumo

Linfócitos T CD8+, componentes críticos da imunidade a patógenos intracelulares, exibem resposta focada em poucos epítopos, mesmo durante a infecção por microorganismos complexos. Neste fenômeno, denominado imunodominância, a resposta de linfócitos específicos para diferentes epítopos é organizada de forma hierárquica. Recentemente, nosso grupo obteve evidências de que há diferença crítica na imunodominância de linfócitos T CD8+ induzida por imunização com adenovírus humano do tipo 5 recombinante ou por infecção com o parasito intracelular causador da Doença de Chagas, Trypanosoma cruzi. Enquanto o primeiro induz resposta contra diversos epítopos da proteína recombinante ASP-2 (do inglês, Amastigote Surface Protein 2), o segundo restringe esta resposta a um único epítopo da mesma proteína. A natureza deste controle da imunodominância é desconhecida, mas é possível que ocorra ao nível da célula apresentadora de antígeno (APC, do inglês Antigen Presentig Cell) durante a ativação de linfócitos T específicos. Com base nesta hipótese, o presente projeto propõe-se a caracterizar e comparar a apresentação antigênica de epítopos restritos ao MHC I durante a imunização com adenovírus recombinante e a infecção por T. cruzi. Com isto espera-se determinar fatores celulares e moleculares específicos responsáveis pelo padrão de imunodominância de linfócitos T CD8+ que reconhecem epítopos de T. cruzi. (AU)