Interação de peptídeos antimicrobianos com membranas modelo.

Resumo

Este é um projeto interdisciplinar, que propõe a utilização de técnicas físicas no estudo estrutural da interação de peptídeos antimicrobianos com sistemas miméticos de membranas celulares. Ele será desenvolvido no Laboratório de Biofísica do IFUSP, em colaboração com o Departamento de Biofísica da UNIFESP, e insere-se ao projeto temático (Processo 07/56480-0, denominado: "Sintese e Estudos de peptídeos e analogos envolvidos principalmente no sistema renina-angiotensina e calicreina-cinina"), do qual o Prof. Antonio Miranda faz parte. Os peptídeos antimicrobianos possuem um grande potencial para serem utilizados como substitutos dos antibióticos convencionais, pois apresentam grande afinidade pelas membranas de microrganismos e sua atuação na membrana lipídica leva à lise celular e consequente morte do patógeno. Diferentes peptídeos serão investigados neste projeto, todos sintetizados no laboratório do Prof. Antonio Miranda, (UNIFESP). O principal peptídeo estudado será a Gomesina (Gm), um peptídeo isolado da hemolinfa da aranha brasileira Acanthoscurria gomesiana, que possui eficiente atividade lítica contra bactérias, fungos e parasitas, e ainda possui atividade antitumoral. Um de seus análogos, a Gomesina linear (GmL, [Ser2,6,11,15]-Gm) apresenta atividade hemolítica (ação contra eritrócitos humanos) reduzida. Além da Gm e da GmL pretendemos estudar outros análogos da Gomesina assim como outros peptídeos antimicrobianos, como a Protegrina (PG-1), de leucócitos de suínos, e a Magainina (MG-2), presente na pele do sapo africano Xenopus laevis. Considerando que a atividade destes peptídeos é relacionada a alterações estruturais causadas na bicamada lipídica da membrana celular, pretendemos estudar diferentes sistemas lipídicos, que mimetizem membranas biológicas de bactérias e animais, a fim de monitorar as alterações estruturais causadas pelos peptídeos. Temos como objetivo final compreender melhor a relação entre a estrutura do peptídeo e sua função, para auxiliar no desenvolvimento de análogos mais efetivos e menos tóxicos.