Mecanismos de Interações de Bicamadas Lipídicas e Substâncias Anfifílicas de Interesse Terapêutico

Resumo

O uso de peptídeos antimicrobianos em antibioticoterapia tem dentre suas vantagens principais a reduzida possibilidade de desenvolvimento de resistência, uma vez que o alvo são os fosfolipídios constituintes da membrana celular. Mecanismos de seletividade na ação de peptídeos bioativos vêm sendo investigados como forma de dirigir otimizações estruturais que aperfeiçoem suas ações terapêuticas, minimizando efeitos tóxicos ou indesejáveis. Por outro lado, estudos em membranas modelo têm evidenciado que as características eletrostáticas e elásticas da membrana, que estão fortemente relacionados à composição lipídica da bicamada, são importantes na seletividade e na compreensão dos fenômenos ligados a essa interação. Jelleínas (I, II, III e IV) são peptídeos curtos, catiônicos, com amplo espectro de atividade contra bactérias e contra fungos, e têm baixa citotoxicidade. Outros anfifílicos como a curcumina, um antioxidante fitoquímico, e a quitosana e seus derivados catiônicos, também modificam propriedades de bicamadas lipídicas através de mecanismos de ação ainda não conhecidos. Este projeto propõe investigar mecanismos de ação e efeitos de moléculas anfifílicas de origem natural e baixa toxicidade na interação com bicamadas lipídicas e que ainda possam potencializar a ação de peptídeos antimicrobianos, utilizando técnicas espectroscópicas em vesículas pequenas e grandes e microscopia de contraste de fase e de fluorescência em vesículas gigantes.