Genética e Epigenética da ectopia tireoideana

Resumo

Falhas no desenvolvimento da glândula tireóide ou disgenesias tireoidianas (DTs) são a causa mais freqüente do Hipotireoidismo Congênito (HC) (70-80% dos casos). As DTs incluem a ectopia (tecido tireóideo fora da posição cervical normal, 65% dos casos), a atireose (tecido tireóideo indetectável, 15%) e a hipoplasia (glândula com tamanho reduzido, 10%). Até o momento, a causa genética das DTs foi esclarecida em somente 5% dos pacientes. Os MicroRNAs são pequenos RNAs não codificantes (~22nucleotídeos). Um único microRNA pode regular a expressão de centenas de genes, na fase transcricional ou pós-transcricional. Alterações da expressão de microRNAs perturbam a embriogênese, organogênese, homeostase dos tecidos e o ciclo celular. Poucos estudos abordaram os microRNAs em patologias tireoidianas diferentes do câncer. Este projeto tem como objetivos: 1) avaliar a presença de mutações somáticas do gene FOXE1 (sabidamente associado à migração da tireóide) em tecidos tireoidianos ectópicos humanos (n=6); 2) determinar o perfil de expressão protéica dos genes: PAX-8, FOXE1, NKX2.1, TSHR (associados às DTs) e TPO, TG, NIS (específicos da tireoide) por imunohistoquímica nas mesmas amostras; 3) avaliar a expressão de microRNAs nos tecidos tireoidianos ectópicos e não ectópicos (n=9), para identificar novas moléculas ou genes que possam estar associados à ectopia tireoideana; 4) realizar o estudo da função dos microRNAs na célula tireoidiana para determinar sua possível participação na ectopia e na fisiopatologia da tireóide. Os resultados deste estudo serão inéditos e de grande relevância para o entendimento da genéticas/epigenética das DTs, do HC, da fisiopatologia da tireóide, embriogênese e da ação dos microRNAs na células tireoideana. (AU)