Detecção de mutações nos gene RAS em células foliculares de nódulo tireoidiano obtidas por punção aspirativa com agulha fina

Resumo

O câncer da tireóide é a neoplasia endócrina mais comum, sendo responsável por cerca de 1 a 2% das neoplasias malignas da tireóide. Atualmente, a patogênese molecular do carcinoma papilífero da tireóide (CPT) tem sido relacionada à ativação aberrante da via MAP quinase, desencadeada por mutações em diversos oncogenes. Destas, a mutação V600E no gene BRAF é a mais frequente, sendo observada em 30% dos casos. Com o estudo molecular desta mutação V600E em material obtido de punção aspirativa com agulha fina (PAAF) houve aumento da especificidade e sensibilidade no diagnóstico pré-operatório de nódulos da tireóide. Mesmo assim, permanece um razoável percentual de pacientes sem o diagnóstico molecular do nódulo tireoidiano. Após o BRAF, mutações nos genes RAS (H-RAS, K-RAS e N-RAS) são as mais freqüentes encontradas em pacientes com carcinoma da tireóide. Como a presença da mutação no gene BRAF afasta a presença de outras mutações, é imprescindível estudarmos os genes RAS naqueles tumores sem a detecção da mutação no BRAF. O objetivo deste estudo é pesquisar as mutações nos genes RAS em material de citologia com classe III a VI de Bethesda em pacientes com nódulo de tireóide, cuja mutação no BRAF foi excluída. As mutações pesquisadas estão localizadas nas regiões hot-spots do gene RAS. Parte da casuística já foi obtida em Projeto FAPESP anterior. Com isso, pretendemos contribuir no estabelecimento e otimização de uma metodologia de diagnóstico molecular que possa ser utilizada no planejamento cirúrgico e seguimento dos pacientes com nódulo de tireóide. (AU)