Caracterização estrutural e avaliação de aspectos funcionais de galectinas humanas do grupo tandem-repeat

Resumo

No vasto âmbito das macromoléculas biológicas, existe um grupo protéico muito importante relacionado com a capacidade de reconhecer estruturas de carboidratos e glicoconjugados: as lectinas. Os estudos de caracterização estrutural e funcional disponíveis para as lectinas revelam que a habilidade dessas proteínas de se ligarem com diferentes tipos de açúcares está reservada a um domínio específico das mesmas, denominado domínio de reconhecimento de carboidratos (CRDs). Dentro desse grupo de proteínas, estão as galectinas, cujos domínios apresentam afinidade específica por carboidratos do tipo b-galactosídeos. As galectinas são encontradas em uma grande variedade de células e tecidos animais e estão envolvidas em diversos fenômenos biológicos, incluindo adesão celular, progressão tumoral e metástase. Com base no número e na organização dos CRDs, os membros da família das galectinas são classificados em três subgrupos: o grupo proto, o grupo quimera e o grupo tandem repeat. Este último é formado por proteínas que apresentam dois CRDs distintos com diferença de especificidade pelos ligantes, localizados nas regiões N- (CRD-1) e C- (CRD-2) terminais da proteína e conectados por um peptídeo de ligação. A nossa proposta tem por objetivo o desenvolvimento de estudos de caracterização estrutural e funcional de galectinas do grupo tandem-repeat. Em nosso projeto, uma abordagem multidisciplinar através da aplicação de técnicas biofísicas, estudos cristalográficos, estudos de avaliação biológica e de localização celular, utilizando as proteínas humanas galectina-4 e as diferentes isoformas da galectina-12 como modelo, pretendemos investigar os mecanismos carboidrato-dependentes que conferem uma diversidade de funções à grupo de galectinas nos processos de regulação do ciclo celular e apoptose.