Efeito do agonista PPAR Lyso-07 sobre a instalação e cicatrização de úlceras gástricas induzidas em camundongos

Resumo

A úlcera gástrica acomete grande parte da população mundial. Possui gênese multifatorial, causada por desequilíbrio entre os fatores protetores e agressores, caracterizada pela formação de lesões e necrose do tecido gástrico. O processo é marcado por intensa migração de neutrófilos, que no primeiro momento, atuam como mecanismo de defesa, no entanto sua capacidade de secretar uma variedade de agentes químicos contribui para o processo lesivo. Os tratamentos farmacológicos atuais são efetivos, no entanto, causam efeitos adversos, o que leva a busca por novos agentes com menor toxicidade. Neste contexto, a literatura recente tem proposto que os agonistas de receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPARs) possam ser empregados como agentes antiúlcera. Desta forma, este projeto tem o objetivo de investigar a ação do agonista parcial de PPAR-g Lyso-07 ([5-(5-bromo-1H-indol-3-metieleno)-3-(4-cloro-benzil)-tiazolidina-2,4-diona)]), uma molécula indol-tiazolidínica, sintetizada pelo grupo de Síntese e Planejamento de Fármacos da UFPE, sobre a instalação e cicatrização da úlcera gástrica experimental em camundongos provocada por 3 agentes exógenos distintos e investigar os possíveis mecanismos de ação envolvidos nos efeitos farmacológicos e toxicológicos. Camundongos Swiss, machos, serão tratados com Lyso-07 (5, 25 e 50 mg/Kg), 1 hora antes dos tratamentos químicos (etanol 60% + HCl 0,03M ou indometacina, 100mg/kg; gavagem) para indução da úlcera. Para avaliar o efeito da Lyso-07 sobre a cicatrização do processo, lesão ulcerativa crônica será induzida por ácido acético (0,2 mL, solução 95%, na camada sub-serosa estomacal) e o Lyso-07 será administrado 1 vez ao dia, durante 7 dias por gavagem. Serão coletados sangue circulante e tecido estomacal para avaliar a área da lesão (microscopia óptica associada à análise de imagem), as atividades das enzimas oxidativas (ensaios bioquímicos), a produção de óxido nítrico (reação de Greiss), as secreções de citocinas pró ou antiinflamatórias (interleucinas 1², 6, 4,10 e fator de necrose tumoral alfa (TNF-±; Elisa); de prostaglandina E2 (PGE2; Elisa) e prostaciclina (PGI2; Elisa); parâmetros bioquímicos (colesterol, triglicerídeos e glicose por métodos enzimáticos). Os dados obtidos, além de contribuir para o conhecimento dos mecanismos de ação dos agonistas PPARs, fornecerão subsídios para estudos posteriores que poderão propor o emprego terapêutico de moléculas sintetizadas no Brasil.