Clonagem, expressão, purificação, cristalização e caracterização cinética da enzima fumarato hidratase de Schistosoma mansoni

Resumo

Segundo dados recentes da Organização Mundial de Saúde, as doenças parasitárias afetam atualmente uma em cada seis pessoas no mundo, somando um total de mais de 1 bilhão de pessoas. Ainda mais agravante, grande parte destas doenças são consideradas negligenciadas devido à falta de tratamentos adequados e o baixo ou nulo investimento por programas de pesquisa, tanto do setor público quanto privado, na busca de fármacos seguros e eficazes. Dentro deste contexto, o nosso laboratório tem focado a caracterização cinética, estrutural e funcional de potenciais alvos macromoleculares para o planejamento de moléculas com potencial ação no tratamento das doenças negligenciadas. A esquistossomose é uma doença parasitária negligenciada pela saúde pública, causada pelo parasita helminto trematódeo do gênero Schistosoma que afeta mais de 207 milhões de indivíduos em todo o mundo, em 76 países, e que causa um risco a aproximadamente 700 milhões de pessoas. O presente projeto visa a clonagem, expressão, purificação, cristalização e caracterização cinética do gene Smp_158240 que codifica a enzima fumarato hidratase (fumarase) do parasito Schistosoma mansoni. As fumarases são enzimas que catalisam a hidratação reversível da molécula de fumarato em S-malato. Estudos recentes em parasitas apontam as enzimas fumarato hidratase como um potencial alvo para o planejamento de compostos com ação antiparasitária. Os estudos cinéticos, associados a futuros estudos estruturais serão utilizados para a completa caracterização funcional da enzima fumarato hidratase de Schistosoma mansoni. Os resultados obtidos no desenvolvimento deste projeto poderão fornecer valiosas informações para o desenvolvimento de inibidores específicos, como uma importante ferramenta no combate a esquistossomose. (AU)