Caracterização cinética, estrutural e funcional dos genes LmjF24.0320. e LmjF29.1960 que codificam a enzima fumarato hidratase em Leishmania major

• Processo: 08/08262-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Maria Cristina Nonato
• Beneficiário: Maria Cristina Nonato
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Cristalografia de proteínas Fumarato hidratase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cristalografia de Proteínas | Estrutura-Função | fumarato hidratase | cristalografia de proteínas

Resumo

Leishmania major (L. major) é um protozoário parasita flagelado responsável pela Leishmaniose, doença que afeta 88 países distribuídos em 4 continentes e que causa risco a aproximadamente 350 milhões de pessoas.O presente projeto visa a caracterização cinética, estrutural e funcional dos genes LmjF24.0320. e LmjF29.1960 que codificam as isoformas da enzima fumarato hidratase (fumarase) do parasito Leishmania major. As fumarases são enzimas que catalisam a hidratação reversível da molécula de fumarato em S-malato e recentes estudos apontam esta classe de enzimas como um potencial alvo para o planejamento de compostos com ação tripanossomicida.Especificamente, o projeto visa a produção heteróloga, a implementação de um ensaio enzimático para a determinação das constantes catalíticas e a determinação das estruturas por cristalografia de raios-X. Os estudos estruturais e cinéticos, associados a estudos de localização celular serão utilizados para a completa caracterização funcional das enzimas fumarato hidratase em Leishmania major.Os resultados obtidos no desenvolvimento deste projeto poderão fornecer valiosas informações para o desenvolvimento de inibidores específicos, como uma importante ferramenta no combate a Leishmaniose. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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