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Caracterização cinética, estrutural e funcional dos genes LmjF24.0320. e LmjF29.1960 que codificam a enzima fumarato hidratase em Leishmania major

Processo: 08/08262-6
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de novembro de 2008 - 30 de abril de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Maria Cristina Nonato
Beneficiário:Maria Cristina Nonato
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Cristalografia de proteínas  Fumarato hidratase 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Cristalografia de Proteínas | Estrutura-Função | fumarato hidratase | cristalografia de proteínas

Resumo

Leishmania major (L. major) é um protozoário parasita flagelado responsável pela Leishmaniose, doença que afeta 88 países distribuídos em 4 continentes e que causa risco a aproximadamente 350 milhões de pessoas.O presente projeto visa a caracterização cinética, estrutural e funcional dos genes LmjF24.0320. e LmjF29.1960 que codificam as isoformas da enzima fumarato hidratase (fumarase) do parasito Leishmania major. As fumarases são enzimas que catalisam a hidratação reversível da molécula de fumarato em S-malato e recentes estudos apontam esta classe de enzimas como um potencial alvo para o planejamento de compostos com ação tripanossomicida.Especificamente, o projeto visa a produção heteróloga, a implementação de um ensaio enzimático para a determinação das constantes catalíticas e a determinação das estruturas por cristalografia de raios-X. Os estudos estruturais e cinéticos, associados a estudos de localização celular serão utilizados para a completa caracterização funcional das enzimas fumarato hidratase em Leishmania major.Os resultados obtidos no desenvolvimento deste projeto poderão fornecer valiosas informações para o desenvolvimento de inibidores específicos, como uma importante ferramenta no combate a Leishmaniose. (AU)

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Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FELICIANO, PATRICIA R.; DRENNAN, CATHERINE L.; NONATO, MARIA CRISTINA. Crystal Structures of Fumarate Hydratases from Leishmania major in a Complex with Inhibitor 2-Thiomalate. ACS Chemical Biology, v. 14, n. 2, p. 266-275, . (08/08262-6, 14/22246-4, 13/14988-8)
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FELICIANO, PATRICIA R.; DRENNAN, CATHERINE L.; CRISTINA NONATO, M.. Crystal structure of an Fe-S cluster-containing fumarate hydratase enzyme from Leishmania major reveals a unique protein fold. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 113, n. 35, p. 6-pg., . (08/08262-6, 11/19674-6, 09/10454-3)
FELICIANO, PATRICIA R.; DRENNAN, CATHERINE L.; CRISTINA NONATO, M.. Crystal structure of an Fe-S cluster-containing fumarate hydratase enzyme from Leishmania major reveals a unique protein fold. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, v. 113, n. 35, p. 9804-9809, . (09/10454-3, 11/19674-6, 08/08262-6)
FELICIANO, PATRICIA R.; GUPTA, SHREEDHARA; DYSZY, FABIO; DIAS-BARUFFI, MARCELO; COSTA-FILHO, ANTONIO J.; MICHELS, PAUL A. M.; NONATO, M. CRISTINA. Fumarate hydratase isoforms of Leishmania major: Subcellular localization, structural and kinetic properties. International Journal of Biological Macromolecules, v. 51, n. 1-2, p. 25-31, . (08/08262-6, 06/05538-5, 09/10454-3, 09/15810-2)
HICKS, KEVIN G.; CLUNTUN, AHMAD A.; SCHUBERT, HEIDI L.; HACKETT, SEAN R.; BERG, JORDAN A.; LEONARD, PAUL G.; ALEIXO, MARIANA A. AJALLA; ZHOU, YOUJIA; BOTT, ALEX J.; SALVATORE, SONIA R.; et al. Protein-metabolite interactomics of carbohydrate metabolism reveal regulation of lactate dehydrogenase. Science, v. 379, n. 6636, p. 8-pg., . (08/08262-6)
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DE PADUA, RICARDO A. P.; KIA, ALI MARTIN; COSTA-FILHO, ANTONIO J.; WILKINSON, SHANE R.; NONATO, M. CRISTINA. Characterisation of the fumarate hydratase repertoire in Trypanosoma cruzi. International Journal of Biological Macromolecules, v. 102, p. 42-51, . (08/08262-6, 15/18390-5, 08/11644-8)
PEREIRA DE PADUA, RICARDO AUGUSTO; NONATO, MARIA CRISTINA. Cloning, expression, purification, crystallization and preliminary X-ray diffraction analysis of recombinant human fumarase. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY COMMUNICATIONS, v. 70, n. 1, p. 120-122, . (08/08262-6, 08/11644-8)

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