Estudos da correlação entre estrutura e função da enzima fumarato hidratase em Leishmania major

Resumo

Leishmania é um protozoário parasito flagelado responsável pela Leishmaniose, doença que afeta 88 países, distribuídos em 4 continentes, e que causa um risco a aproximadamente 350 milhões de pessoas. O presente projeto visa a caracterização estrutural das enzimas fumarato hidratase (fumarase) de Leishmania major através da determinação da estrutura por técnicas de difração de raios-X em monocristais, aliadas a técnicas espectroscópicas. As fumarases são enzimas que catalisam a hidratação reversível da molécula de fumarato em S-malato. Estudos recentes em tripanosomatídeos, utilizando Trypanosoma brucei como modelo, apontam as enzimas fumarato hidratase como um potencial alvo para o planejamento de compostos com ação tripanossomicida. Os estudos estruturais, associados a estudos cinéticos e de localização celular serão utilizados para a completa caracterização funcional das enzimas fumarato hidratase em Leishmania major. Os resultados obtidos no desenvolvimento deste projeto poderão fornecer valiosas informações para o desenvolvimento de inibidores específicos, como uma importante ferramenta no combate à Leishmaniose. (AU)