Determinação da estrutura cristalográfica das isoformas fumarato hidratase de Leishmania major

Resumo

Fumarato hidratases são enzimas que catalisam a hidratação reversível da molécula de fumarato em S-malato. O presente projeto visa a determinação da estrutura das enzimas fumarato hidratase (fumarase) de Leishmania major através da técnica de difração de raios-X em monocristais. Leishmania é um protozoário parasito responsável pelas Leishmanioses, classificadas como doenças negligenciadas, ameaçando 350 milhões de pessoas no mundo. Estudos recentes em tripanosomatídeos, utilizando Trypanosoma brucei como modelo, apontam as enzimas fumarato hidratase como um potencial alvo para o planejamento de compostos com ação tripanossomicida. Os estudos estruturais, propostos neste projeto, associados aos nossos estudos prévios de cinética e de localização celular serão utilizados para a completa caracterização funcional das enzimas fumarato hidratase em Leishmania major. Os resultados obtidos no desenvolvimento deste projeto poderão fornecer valiosas informações para o desenvolvimento de inibidores específicos, como uma importante ferramenta no combate a Leishmaniose. (AU)