Análise dos perfis de expressão gênica e de microRNAs para identificar marcadores associados á agressividade do carcinoma mamário em mulheres jovens

Resumo

Câncer de mama em pacientes com idade d 35 anos é pouco comum, porém associado a características patológicas agressivas e aumento de recorrência. A frequência de câncer de mama associado à história familial (fator de risco) é pequena bem como a frequência de mutações nos genes BRCA1/BRCA2. Portanto o conhecimento das bases genéticas destes tumores que levam às características agressivas é limitado. A identificação dos perfis de expressão gênica que diferem entre carcinomas de pacientes jovens e menopausadas fornecerá novas informações a respeito das vias relevantes biológicas associadas ao perfil agressivo das pacientes jovens.Nosso objetivo é analisar o perfil gênico de um grupo de pacientes com idade d 35 anos, não portadoras de mutação em BRCA1/BRCA2 e compará-lo a uma casuística de pacientes pós menopausadas entre 50-65 anos (training group). Levando-se em consideração a influência do estroma (fibroblastos) sobre a progressão do câncer de mama, fibroblastos e células epiteliais serão separados por microdissecção a laser e o perfil gênico de cada um dos componentes será determinado.Nos mesmos grupos, serão analisados perfis respectivos de microRNAs antes de realizar a microdissecção a laser e a busca "in silico" de alvos potenciais dos miRNAs.Os perfis obtidos serão comparados com características clínico-patológicas, recidiva e sobrevida e os RNAs diferencialmente expressos ou possíveis alvos, serão validados por RT-PCR.Estas informações poderão contribuir para o entendimento da biologia dos carcinomas de mama em pacientes muito jovens e para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas.