Contribuição das células-tronco mesenquimais ao desenvolvimento tumoral

Resumo

Este projeto de pesquisa propõe estudar a contribuição das células-tronco mesenquimais (CTM) ao desenvolvimento de tumores malignos do sistema nervoso central. Além da propriedade de migração a sítios de injúria nos tecidos, as CTM também apresentam tropismo a tumores, sendo recrutadas ao seu microambiente, onde podem contribuir para a composição do estroma e do nicho tumoral. Trata-se de um processo ainda pouco estudado, que pode auxiliar a compreensão dos mecanismos moleculares e celulares envolvidos na progressão do câncer. As CTM expressam o gene TGFbeta1, codificador de uma citocina multifuncional. Além de atividade imunomodulatória, o TGFbeta1 regula a proliferação e migração de células tumorais e está envolvido na transição epitelial-mesenquimal, contribuindo para a invasão tumoral, disseminação metastática e aquisição de resistência tumoral à terapias. No sistema nervoso central, o TGFbeta1 favorece o desenvolvimento de glioblastoma multiforme (GBM), tumor primário maligno mais frequente e de prognóstico clínico altamente desfavorável, atualmente sem tratamento efetivo. Considerando-se as recentes evidências de células com fenótipo de CTM em amostras de GBM humano, levanta-se a hipótese de que as CTM poderiam ser recrutadas por células de GBM, favorecendo seu desenvolvimento. Nesse contexto, o presente projeto propõe avaliar a relevância do TGFbeta1 produzido por CTM às propriedades tumorigênicas de GBM, incluindo seus efeitos sobre a proliferação, invasão e migração das células tumorais. Espera-se, com o presente projeto, aumentar o conhecimento sobre os mecanismos subjacentes ao desenvolvimento de gliomas malignos humanos, em particular, a contribuição pró-tumorigênica de CTM por meio de efeitos parácrinos no nicho tumoral.