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Fator de transcrição E2F2 e expressão de proto-oncogenes em células-tronco embrionárias humanas

Processo: 10/52686-5
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de junho de 2011
Data de Término da vigência: 31 de maio de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biologia Geral
Pesquisador responsável:Oswaldo Keith Okamoto
Beneficiário:Oswaldo Keith Okamoto
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Terapia baseada em transplante de células e tecidos  Células-tronco embrionárias  Fator de transcrição E2F2  Proteínas proto-oncogênicas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Celulas-Tronco | E2F2 | Proto-Oncogenes

Resumo

Este projeto de pesquisa científica aborda um importante aspecto de biossegurança no campo da terapia celular, de crítica relevância para o avanço das aplicações clínicas com células-tronco: a formação de tumores. Trata-se de um problema pertinente a qualquer tipo de céiula-tronco. Não obstante, devido à marcante associação entre as propriedades de pluripotêncía e tumorigênese, este projeto adotará como modelo de estudo linhagens pré-estabelecidas de células-tronco embrionárias humanas (CTEh), disponíveis ao grupo para uso em pesquisa básica. Estudos recentes do nosso grupo identificaram genes com expressão aberrante em células-tronco neoplásicas. Dois desses genes, E2F2 e MELK, estão envolvidos no controle do ciclo celular e do desenvolvimento embrionário de mamíferos. Estudos realizados por grupos independentes indicam que E2F2 regula positivamente a expressão de MELK e outros genes com relevante função no processo de auto-renovação de células-tronco, desenvolvimento embrionário e transformação neoplásica, incluindo os genes Bmi-1, c-Myc e b-Myb. Portanto, testaremos se a repressão do gene E2F2 é capaz de reduzir a auto-renovação e a propriedade tumorigênica de CTEh, com base em seus efeitos diretos (sobre o ciclo celular) e indiretos (inibição da expressão de diversos oncogenes-alvo da rede transcricional controlada pelo E2F2 e oncogenes regulados pela via de sinalização de MELK). (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
KAID, CAROLINI; SILVA, PATRICIA B. G.; CORTEZ, BEATRIZ A.; RODINI, CAROLINA O.; SEMEDO-KURIKI, PATRICIA; OKAMOTO, OSWALDO K.. miR-367 promotes proliferation and stem-like traits in medulloblastoma cells. Cancer Science, v. 106, n. 9, p. 1188-1195, . (14/10519-6, 11/10001-9, 10/52686-5, 13/02983-1, 13/08028-1, 13/17566-7)
KAID, CAROLINI; SILVA, PATRICIA B. G.; CORTEZ, BEATRIZ A.; RODINI, CAROLINA O.; SEMEDO-KURIKI, PATRICIA; OKAMOTO, OSWALDO K.. miR-367 promotes proliferation and stem-like traits in medulloblastoma cells. CANCER SCIENCE, v. 106, n. 9, p. 8-pg., . (11/10001-9, 13/17566-7, 10/52686-5, 13/02983-1, 14/10519-6, 13/08028-1)
TEIXEIRA SANTOS, MARCIA CRISTINA; GONCALVES SILVA, PATRICIA BENITES; RODINI, CAROLINA OLIVEIRA; FURUKAWA, GABRIELA; MARCO ANTONIO, DAVID SANTOS; ZANOTTO-FILHO, ALFEU; MOREIRA, JOSE C. F.; OKAMOTO, OSWALDO KEITH. Embryonic Stem Cell-Related Protein L1TD1 Is Required for Cell Viability, Neurosphere Formation, and Chemoresistance in Medulloblastoma. STEM CELLS AND DEVELOPMENT, v. 24, n. 22, p. 2700-2708, . (11/51588-2, 11/10001-9, 10/52686-5, 13/08028-1, 13/17566-7)
GONCALVES DA SILVA, PATRICIA BENITES; TEIXEIRA DOS SANTOS, MARCIA CRISTINA; RODINI, CAROLINA OLIVEIRA; KAID, CAROLINI; LEITE PEREIRA, MARCIA CRISTINA; FURUKAWA, GABRIELA; GIMENES DA CRUZ, DANIEL SANZIO; GOLDFEDER, MAURICIO BARBUGIANI; REILY ROCHA, CLARISSA RIBEIRO; ROSENBERG, CARLA; et al. High OCT4A levels drive tumorigenicity and metastatic potential of medulloblastoma cells. ONCOTARGET, v. 8, n. 12, p. 19192-19204, . (11/51588-2, 11/05534-8, 11/10001-9, 10/52686-5, 13/02983-1, 13/08028-1, 13/17566-7)
GONCALVES DA SILVA, PATRICIA BENITES; RODINI, CAROLINA OLIVEIRA; KAID, CAROLINI; NAKAHATA, ADRIANA MITI; LEITE PEREIRA, MARCIA CRISTINA; MATUSHITA, HAMILTON; DA COSTA, SILVIA SOUZA; OKAMOTO, OSWALDO KEITH. Establishment of a novel human medulloblastoma cell line characterized by highly aggressive stem-like cells. Cytotechnology, v. 68, n. 4, p. 1545-1560, . (10/52686-5, 13/08028-1)