Dendrímeros como nanocarreadores na administração ocular de fármacos usando iontoforese

Resumo

A administração tópica de fármacos para o tratamento de doenças oculares, apesar de bastante conveniente para o paciente, raramente possibilita alta biodisponibilidade do fármaco administrado, principalmente nos segmentos posteriores do olho. O desenvolvimento de estratégias que possibilitem a aplicação tópica efetiva desses fármacos seria de grande valia para o tratamento dessas doenças e conforto do paciente. Uma estratégia promissora é o desenvolvimento de sistemas de liberação que possibilitem um maior tempo de residência do fármaco na superfície ocular, e que facilitem sua penetração até os segmentos posteriores do olho. Os dendrímeros são uma classe especial de polímeros que apresentam estrutura muito ramificada e regular e podem servir como sistemas de liberação tópica de fármacos. Os de poliamidoamina de geração 4 (PAMAM G4) apresentam em torno de 4 nm e diferentes grupos funcionais periféricos. Sua arquitetura original possibilita a interação com fármacos muito ou pouco solúveis em água, formando complexos via encapsulamento molecular, com ligações covalentes e não covalentes. Dependendo das características finais dos complexos dendrímeros-fármacos obtidos eles podem interagir com a superfície ocular aumentando o tempo de residência do fármaco no olho. Se, aliado a isto o dendrímero for capaz de entrar na córnea ou até mesmo no humor vítreo, ele pode possibilitar a liberação do fármaco nele encapsulado direcionada para o local do olho que se pretende tratar. Como os complexos PAMAM G4-fármacos apresentam normalmente mais de 30 nm, sua penetração passiva através das membranas oculares é pouco provável. A aplicação de uma corrente elétrica fraca de baixa intensidade na formulação, conhecida como iontoforese, deve favorecer tanto a penetração ocular do fármaco como a do próprio dendrímero. No entanto, a influência da iontoforese na penetração ocular de dendrímeros nunca foi estudada. Sendo assim, o objetivo deste projeto é preparar e caracterizar dendrímeros contendo um fármaco modelo lipofílico (dexametasona) e um hidrofílico (ganciclovir), separadamente, e estudar a absorção ocular passiva e iontoforética dessas substâncias a partir dos dendrímeros desenvolvidos em modelos in vitro e in vivo. A capacidade dos complexos dendrímeros-fármacos, a partir de dendrímeros com diferentes grupos funcionais, de prolongar o tempo de residência dos fármacos no olho será avaliada in vivo. A influência da iontoforese na penetração das formulações contendo os sistemas de liberação desenvolvidos será avaliada in vitro e in vivo através da quantificação dos fármacos e do dendrímero nos diferentes segmentos do olho. Por fim, os mecanismos iontoforéticos que influenciam na liberação e penetração ocular de fámacos hidro e lipofílicos, administrados sozinhos ou encapsulados nos dendrímeros, serão estudados na tentativa de propor formulações eficientes para a via de administração tópica visando o tratamento de patologias oculares. (AU)