Pesquisa de novos fármacos contra tuberculose: implementação laboratorial para realizar ensaios pré-clínicos

Resumo

O Mycobacterium tuberculosis (MTB), agente da tuberculose (TB), é responsável pela morte anual de dois a três milhões de pessoas no mundo e por prejuízos econômicos globais de aproximadamente 12 bilhões de dólares ao ano. Nenhuma nova droga específica contra o MTB foi desenvolvida desde 1960 e o surgimento de MDR-TB e XDR-TB faz com que o tratamento atual seja ineficaz. Espera-se que o novo fármaco contra a TB possa: (i) reduzir a duração do tempo de tratamento; (ii) ser ativo contra cepas resistentes; (iii) não interferir com os retro-virais e (iv) ser ativo contra bacilos em estado de latência. Como estratégias na pesquisa de novos compostos contra o bacilo da TB, companhias farmacêuticas e instituições de pesquisas vêm empregando ensaios baseados em atividade direcionada a alvos moleculares (DNA, enzimas etc), obtendo poucos resultados promissores. Nosso grupo busca novos fármacos através de ensaios fenotípicos onde a bactéria é analisada por inteiro. A estratégia (pipeline) em desenvolvimento pelo grupo tem mostrado ser econômica e racional. A eficácia dos ensaios biológicos implantados até o presente pode ser comprovada por inúmeras publicações e duas patentes. Neste projeto, o candidato à bolsa Sr. Fernando R. Pavan pretende implantar novos ensaios biológicos pré-clínicos e aplicar o pipeline desenvolvido na pesquisa de novas drogas contra a TB tendo como alvo 100 complexos de elementos de transição inéditos sintetizados a partir de um estudo biodirigido, com a possibilidade de ao final apresentar novos fármacos inorgânicos contra TB, para triagem clínica. (AU)