Reações de acoplamento-A3 na síntese de compostos nitrogenados bioativos

Resumo

Este projeto trata do desenvolvimento e aplicação de reações de acoplamento tricomponentes entre aldeídos, aminas e alquinos (A3) na síntese de hidróxipropargilaminase sua conversão em alcalóides e outros derivados nitrogenados bioativos. A reação de acoplamento A3 é uma poderosa ferramenta de construção deligação carbono-carbono e carbono-heteroátomo permitindo a preparação de esqueletos funcionalizados de grande potencial sintético. A proposta está baseada na reação de acoplamento de um composto organometálico gerado in situ, a partir de um alquino e um sal ou complexo metálico, e um eletrófilo nitrogenado (também geradoin situ a partir de uma amina e um aldeído, resultando em iminas ou sais de imínio).Em estudos recentemente desenvolvidos em nosso laboratório, foram preparados alguns derivados hidróxi-propargilpiperidônicos pela reação de acoplamento A3 entrealdeídos, o sal hidroclorídrico da 4-piperidona e alquinóis. Esses compostos foram preparados afim de fazer a sua resolução cinética enzimática. Dessa forma, propomos estudar nesse projeto, a preparação de derivados paladaciclos para posterior investigações em catálise; derivados propargilamínicos também deverão ser preparados a partir desses compostos para investigação de suas atividades biológicas. Além disso, a conversão da propargilamina terciária na amina primaria será um dosobjetivos do projeto afim de produzir hidróxi-propargilaminas precursoras dealcalóides cíclicos bioativos, incluindo olefínicos, por redução quimiosseletiva da ligação tripla. Métodos envolvendo a utilização de fontes alternativas do grupo NH2em lugar do sal hidroclorídrico da piperidona e também a versão assimétrica da reação A3 serão alvo de investigação. Nesse particular, investigaremos benzilaminas e2-metil-2-propanosulfinamida opticamente ativas além de ligantes assimétricos em quantidades catalíticas como indutores de assimetria. (AU)