Análise funcional de antígenos câncer/testículos em glioblastoma.

Resumo

O glioblastoma (GBM), astrocitoma grau IV OMS, é o tumor cerebral primário maligno mais freqüente em adultos. Caracterizado por ser um tumor altamente resistente à terapia, e visto o prognóstico desfavorável dos pacientes com glioblastomas quanto ao tratamento atual, novas abordagens terapêuticas são necessárias. Uma abordagem atrativa é o emprego de antígenos tumorais como alvos específicos visando estimular o sistema imune do paciente. Um pré-requisito para o sucesso dessas estratégias é a existência de genes que são exclusivamente ou preferencialmente expressos em tecidos malignos quando comparados com tecidos normais. Antígenos câncer-testículo (CTA) são considerados como potenciais candidatos para o desenvolvimento de vacinas, uma vez que são expressos em vários tumores e a expressão em tecidos humanos está quase limitada às células germinativas do testículo e células trofoblásticas, considerados sítios imunoprivilegiados. Aliados ao fato de que muitos dos achados presentes na gametogênese e placentação, como migração, invasão, escape imunológico, resistência à apoptose e indução da angiogênese são os mesmos que conferem aos tumores seu potencial de malignidade, é de grande importante compreender a função celular destes CTAs nas células tumorais. Assim a partir da análise funcional de quatro genes CTAs validados com alta expressão em glioblastomas, não expressos em tecido normal de cérebro pretende-se: analisar em diferentes culturas de linhagens celulares de GBM a superexpressão e o silenciamento de quatro genes CTAs; verificar se há correlação com a expressão destes genes em linhagens célulares de GBM quanto a proliferação, apoptose, invasão, migração e alteração ciclo celular.