Sepse e obesidade: estudo da relação entre a obesidade e a regulação imunológica em um modelo de sepse experimental

Resumo

A obesidade e a síndrome metabólica são problemas de saúde pública e influenciam o desfecho de várias doenças imunes, além de atuar como um fator de risco para a gravidade da sepse. A ativação de receptores da imunidade inata pode levar a inflamação de baixa intensidade na obesidade pela ativação de células endoteliais, adipócitos e macrófagos e síntese de TNF-alfa, resistência à insulina, estando também relacionada ao diabetes. Além disso, há dados que mostram claramente que a obesidade pode estar relacionada a mudanças na microbiota intestinal e parece ser um fator de risco "dose dependente" de mortalidade e morbidade na sepse. Entre os genes ligados à obesidade, a leptina apresenta um papel central. A leptina, uma proteína 16 Kd, é bem conhecida por suas funções de controle do apetite e, mais recentemente, seu envolvimento na inflamação intestinal e sepse. Entretanto, pouco se sabe sobre o exato mecanismo de sinalização da leptina na envolvido na ativação celular e disfunção tecidual associados na sepse. Existem, porém indícios de que níveis elevados de leptina são induzidos pelo aumento da produção de IL-1 beta e TNF-alfa durante a sepse. Desta forma, o objetivo deste projeto é estudar a relação entre a obesidade, leptina e a microbiota intestinal na regulação da reposta imune num modelo experimental de sepse em animais obesos. Visamos assim contribuir para o entendimento da relação entre a obesidade, a microbiota intestinal e a regulação da resposta imunológica durante um estímulo inflamatório severo como a sepse.